研究課題
CpGアイランド(CGI)は、エピジェネティック制御のためのプラットフォームとなっていること、そして、その長さやDNAメチル化状態がエピジェネティック制御の選択性を決定する因子となっている可能性がある。本研究では,CGIがどのように認識されてポリコム群による抑制クロマチンを樹立するのか、CpG配列のメチル化状態を読み取りうる構造であるCXXCモチーフとSRAドメインに焦点を絞った解析を開始した。CXXCモチーフタンパクをコードするCxxc1はエンハンサー領域とプロモーター領域に結合する。すでに活性化された遺伝子においては、プロモーターに結合し、Set1複合体の一部としてH3K4メチル化維持に必須であることが示された。一方、ES細胞における転写抑制を受けているバイバレントな遺伝子群においては、むしろエンハンサー領域に集積する傾向が観察され、そこではむしろ転写に対し抑制的に作用することが示された。また、また、Cxxc1を強制的に、遺伝子砂漠領域に結合させるとその領域で転写が誘導されることが示された。以上の結果は、Cxxc1の機能のひとつはエンハンサーとプロモーターの機能をリンクする可能性が示されてきている。一方、SRAタンパクであるNp95についても、コンディショナルノックアウトES細胞を樹立して、そのパートナーのひとつでありCxxc1ドメインを保持するDnmt1のノックアウトES細胞との比較解析を行った。その結果、Dnmt1にはH3K27メチル化を制御する機能があり、それはNp95によってネガティブに制御されるものであることが明らかになって来た。現在、その分子メカニズムについての解析を進めている。
2: おおむね順調に進展している
いずれのプロジェクトについても、当初の予定に従って粛々と進んでいるが、Dnmt1/Np95複合体については、いくつかの予測していなかった発見があった。
Cxxc1がポリコム群によって抑制されている遺伝群の活性化メカニズムをMeis2遺伝子をモデルとして、ES細胞分化系を用いて解析する。また、同じ分化系を用いて、Dnmt1の機能発現メカニズムを明らかにする。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)
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