ヒトのエピゲノムの成立基盤

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249019
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐々木 裕之 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30183825)
• 連携研究者: 一柳 健司 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70401560)
• 研究期間 (年度): 2011-05-31 – 2014-03-31
• キーワード: 遺伝学 / エピゲノム / DNAメチル化 / 小分子RNA

研究概要

ヒトの細胞のDNAメチル化パターンを決める新規因子を同定し、メチル化が遺伝子の働きを調節する基盤を明らかにすることを目的とした。まず、DNAメチル化異常を伴う遺伝性免疫不全症の解析からZBTB24蛋白質を候補因子として同定し、遺伝子改変マウスを作成してこれがメチル化を調節することを証明した。また、ヒトとチンパンジーのメチル化比較により、CTCFという転写調節蛋白質、それが結合するDNA配列、及び直列型反復配列の塩基置換等の変化がメチル化パターンを決めることを明らかにした。以上の成果は、ヒトの進化、多様性、がん等の疾病の基盤の解明に役立つ。

研究成果

• [雑誌論文] Three novel ZBTB24 mutations identified in Japanese and Cape Verdean type 2 ICF syndrome patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H., Unoki, M., Ichiyanagi, K., Kosho, T., Shigemura, T., Takahashi, H., Velasco, G., Francastel, C., Picard, C., Kubota, T. & Sasaki, H.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 58 ページ: 455-460
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional DNA methylation differences between humans and chimpanzees are associated with genetic changes, transcriptional divergence and disease genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, K., Ichiyanagi, K., Yamada, Y., Go, Y., Udono, T., Wada, S., Maeda, T., Soejima, H., Saitou, N., Ito, T. & Sasaki, H.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 58 ページ: 446-454
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic imprinting and its relevance to congenital disease, infertility, molar pregnancy and induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, S. & Sasaki, H.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 57 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.151
  • 査読あり
• [学会発表] エピゲノムとヒトの発生・生殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131121-22
• [学会発表] 2型ICF症候群原因遺伝子ZBTB24のDNAメチル化制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新田洋久,鵜木元香,一柳健司,古庄知己,重村倫成,高橋浩士, Guillaume Velasco, Claire Francastel, CapucinePicard,大津真,金子新,久保田健夫,佐々木裕之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131121-22
• [学会発表] トランスポゾンによる霊長類エピゲノムの進化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田渓,一柳健司,井口志洋,佐々木裕之
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会ワークショップ「転写因子と宿主の相互作用」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130919-21
• [学会発表] エピジェネティクスと生体恒常性維持 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕之
  • 学会等名: 日本体質医学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] ヒトの進化と病気にエピゲノム (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121024-27
• [学会発表] 2型ICF症候群の原因遺伝子候補ZBTB24の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田洋久,久保田健夫,古庄知己,高橋浩士,佐々木裕之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121024-27
• [学会発表] Identification of DNA methylation differences correlated with transcriptional divergenece between humans and chimpanzees in chromosomes 21 and 22 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, H
  • 学会等名: The 3rd Shanghai International Conference of Epigenetics in Development and Diseases/The 7th Annual Conference of Asian Epigeneome Alliance
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20120419-22
• [学会発表] DNAメチル化と小分子RNAの網羅的解析がもたらす新発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会バイオテクノロジーセミナー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] エキソーム解析による2型ICF症候群の原因遺伝子探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新田洋久,久保田健夫,古庄知己,高橋浩士,佐々木裕之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] 霊長類間のDNAメチル化多型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田渓
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110920-23
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/epigenome/index.html