顆粒白血球の寄生虫感染宿主応答に及ぼす影響の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249022
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
• 研究分担者: 安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539) ; 松本 真琴 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40380521)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 腸管寄生虫感染 / 好酸球性肺炎 / 腸管肥満細胞性炎症 / Th2細胞 / ILC2 / IgE / IgG1

研究概要

腸管寄生線虫に感染すると、哺乳動物は肺に好酸球を主とした炎症、腸管に肥満細胞を主とした炎症を起こす。本研究から、肺に到達した寄生虫の作用で①肺組織内においてインターロイキン33 (IL-33)の産生が誘導され、次に②IL-33の作用で２型自然リンパ球(ILC2)が肺組織内で増殖し活性化され、最後に③ILC2が産生したIL-5とIL-13の作用で肺好酸球症が誘導され、寄生虫が傷害されることが明らかになった。次に腸管肥満細胞性炎症の誘導が④２型ヘルパーT細胞(Th2)の作用で起こるが、⑤肥満細胞が排虫作用を獲得するためにはIgEとIgG1で活性化されることが重要なことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The role of basophils and pro-allergic cytokines, TSLP and IL-33, in cutaneously-sensitized food allergy (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Fukuoka A, Kabashima K, Ziegler SF, Nakanishi K, Matsushita K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Int immunol 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1093/intimmun/dxu058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immediate-type contact hypersensitivity is reduced in interleukin-33 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 74(2) ページ: 159-61
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26(4) ページ: 221-231
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of both innate immunity and acquired immunity for rapid expulsion of S.venezuelensis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Matsumoto M, Nakanishi, K
  • 雑誌名: FrontImmunol 巻: 119(5) ページ: 118
  • DOI: 10.3389/timmu.2014.00118
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33と IL-18 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田好文,中西憲司
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 11(1) ページ: 82-87
• [雑誌論文] 【膠原病とアレルギー】自然免疫系のリンパ球 Innate Lymphoid cellsとアレルギー疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤太一朗,安田好文,中西憲司
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34(1) ページ: 22-27
• [雑誌論文] Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci of USA. 巻: 110(34) ページ: 13921-13926
  • DOI: 10.1073/pnas.1307321110
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG and IgE collaboratively accelerate expulsion of Strongylodies venezuelensis in a primary infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Sasaki Y, Yasuda K, Takai T, Muramatsu M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 81(7) ページ: 2518-2527
  • DOI: 10.1128/IAI.00285-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel type 2 innate immunocyte with the ability to enhance IgE production (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Futatsugi-Yumikura S, Takahashi S, Kazama H, Iyoda T, Yoshimoto T, Inaba K, Nakanishi K, Yonehara S
  • 雑誌名: IntImmunol 巻: 25(6) ページ: 373-382
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas deficiency in mice with the Balb/c background induces blepharitis with allergic inflamation and hyper-IgE production in conjunction with severe autoimmune disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Futatsugi-Yumikura S,Fukuoka A, Yoshimoto T,Nakanishi K,Yonehara S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25(5) ページ: 287-293
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs109
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性延長におけるIL-18とIL-33の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田好文,中西憲司
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 21(5) ページ: 444-449
• [雑誌論文] Generation and characterization of mouse basophils from bone marrow and purification of basophils from spleen (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 雑誌名: Curr Protoc Immunol. 巻: Chapter 3:Unit 3.24
  • DOI: 10.1002/0471142735.im0324s98
• [雑誌論文] Immunotherapeutic applications of IL-18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Nakanishi K
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 4 ページ: 1883-1894
  • DOI: 10.2217/imt.12.137
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 130(1) ページ: 184-94.e11
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.02.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishii KJ, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 109(9) ページ: 3451-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1201042109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫による好酸球性肺炎発症機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243(1) ページ: 91-97
• [雑誌論文] Requirement of GATA-binding protein 3 for II13 gene expression in IL-18-stimulated Th1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakahira M, Nakanishi K
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 23(12) ページ: 761-72
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of interleukin 18 to the development of infection-associated atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Mizutani H, Nakanishi K
  • 雑誌名: Curr ProblDermatol. 巻: 41 ページ: 93-103
  • DOI: 10.1159/000323302
  • 査読あり
• [学会発表] IL-1ファミリーサイトカインと炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: 第26回日本外科感染症学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-11-25
• [学会発表] ヴェネズエラ糞線虫初期感染における抗体依存性排除機構について (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本真琴,安田好文,善本知広,中西憲司
  • 学会等名: 第69回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: アルファあなぶきホール
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] Importance of Both Innate Immunity and Acquired Immunity for Rapid Expulsion of S.venezuelensis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K.
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mico-Milano Congressi,Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-26
• [学会発表] Contribution of IL-33 activted type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides veneztelensis-infected mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mico-Milano Congressi,Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-26
• [学会発表] IL-18 and TGFβ synergistically induce IL-9production from Th1 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Wang X, Nakahira M. Yang J, Nakanishi K
  • 学会等名: 第78回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] Antibody-mediated ewpulsion of Strongioides venezuelensis in aprimary infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Sasaki Y, Yasuda K, Muramatsu M, Honjo T, Nakanishi K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Type II Innate Cellとアレルギー炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: 第42回日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] アレルギーに関与する基礎免疫の進歩1-IL18とIL-33で誘導されるアレルギー性炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-05-12
• [図書] サイトカインとケモカイン,免疫学コア講義改訂3版,熊ノ郷淳,阪口薫雄,竹田潔,吉田裕樹編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹,中西憲司
  • 総ページ数: 101-107
  • 出版者: 南山堂
  • URL: http://www.nanzando.com/viewer/16753/index.html
• [図書] Th2アジュバントの作用機序と臨床応用,アジュバント開発研究の新展開,(監修)石井健・山西弘一 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田好文,中西憲司
  • 総ページ数: 32-38
  • 出版者: シーエムシー出版
  • URL: http://www.cmcbooks.co.jp/products/detail.php?product_id=3840
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎モデル動物およびその用途 (2013)
  • 発明者名: 山西清文,水谷仁,今井康友,善本知広,中西憲司
  • 権利者名: 山西清文,水谷仁,今井康友,善本知広,中西憲司
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-96637
  • 出願年月日: 2013-05-01