ウイルスによるＲＮＡファクトリーの形成誘導と自然免疫応答

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249023
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 尚志 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
• 連携研究者: 加藤 博己 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (10597173) ; 高橋 清大 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90399965)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ストレス / 感染症 / 免疫学 / ウイルス / インターフェロン / 自然免疫

研究概要

宿主に侵入したウイルスRNAは細胞質でRIG-I like receptor (RLR) によって感知され、抗ウイルス自然免疫応答が誘導されるしかし、RLRがどこでウイルスを感知するかは不明であった。本研究ではウイルス感染がウイルスRNA／蛋白質凝集体を誘導しその中でRLRが感染を感知することを見出し、この凝集体をantiviral stress granule (avSG)と命名した。一方ウイルスはavSG形成を阻害して免疫応答から逃れていることを発見した。多くのウイルス感染では宿主の二重鎖RNAセンサーである PKRならびにDHX36がavSG形成誘導に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) ページ: e1004012
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Characterization of Domains of IPS-1 Using an Inducible Oligomerization System (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S, Onoguchi K, Onomoto K, Narita R, Takahasi K, Ishidate F, Fujiwara TK, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(1) ページ: e53578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encephalomyocarditis Virus Disrupts Stress Granules, the Critical Platform for Triggering Antiviral Innate Immune Responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S, Jogi M, Yoo J-S, Onomoto K, Koike S, Iwasaki T, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 ページ: 9511-9522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a Dominant-Negative Fragment Due to G3BP1 Cleavage Contributes to the Disruption of Mitochondria-Associated Protective Stress Granules during CVB3 Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Fung G, Ng C-S, Zhang J, Shi J, Wong J, Piesik P, Han L, Chu F, Jagdeo J, Jan E, Fujita T, Luo H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) ページ: e79546
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of an Antiviral Stress Granule Containing RIG-I and PKR in Viral Detection and Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Jogi M, Yoo JS, Narita R, Morimoto S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Osari S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(8) ページ: e43031
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of viruses in the cytoplasm by RLRs and other helicases-how conformational changes, mitochondrial dynamics and ubiquitination control innate immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S., Kato H. and Fujita T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 ページ: 739-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-inducible Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor Group Rhinoviruses through Downregulation of the Very Low Density Lipoprotein Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouda, R., Onomoto, K., Takahasi, K., Edwards, M.R., Kato, H., Yoneyama, M. and Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 26210-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I-like receptors : cytoplasmic sensors for non-self RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takahasi, K. and Fujita, T.
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 243 ページ: 91-98
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of antiviral innate immunity by RIG-I-like receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: The NF-kB system in health and disease, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone USA
  • 年月日: 20140223-28
• [学会発表] Size-dependent sensing of viral RNA during antiviral responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Positive strand RNA Viruses Keystone Symposia
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 20130428-0503
• [学会発表] Detection of cytoplasmic non-self RNA and activation of antiviral innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] Inhibition of virus-induced interferon gene activation through modulation of cytoplasmic stress granules by a viral protease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ng C-S, Kato H, FujitaT.
  • 学会等名: The 34th Naito Conference on Infection, Immunity and their Control for Health: Mucosal Barrier, Pathogen and Vaccine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20121016-19
• [学会発表] Mechanism and Physiological Role of Granules Formed by Viral Nucleocapsid Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Go S, Onomoto K, Ishidate F, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 20120911-14
• [学会発表] The anti-tumor agent DMXAA induces IFN-β response via STING (2012)
  • 著者名/発表者名: Vo DN, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 20120911-14
• [学会発表] Cytoplasmic sensing of viral RNA by RIG-I-like receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Non-self RNA sensing in virus infected cells and activation of antiviral immunity
  • 発表場所: Les Treilles, France
  • 年月日: 20120827-0901
• [学会発表] Recognition of Green Pepper dsRNA by Viral RNA Sensor (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Miyata N, Kato H, Fujita T.
  • 学会等名: 10th NTU-KU Joint Symposium on Molecular and Cell Biology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20120105-09
• [学会発表] DHX36 regulates innate immunity by mediating of PKR-RIG-I axis signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoo J-S, Kato H, Nagamine Y, Fujita T.
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] 抗ウイルス自然免疫応答におけるアダプター分子 IPS-1のシグナル伝達機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高松詩穂里、尾野本浩司、小野口和英、米山光俊、加藤博己、藤田尚志
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] ウイルス NPによる顆粒形成の機構と生理的機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉成旭、尾野本浩司、高橋清大、石館文善、加藤博己、藤田尚志
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity : Control of Interferon Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T
  • 学会等名: NF-kappaB Signaling and Biology: From Bench to Bedside, Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Sensing Viral RNA in Cytoplasm and Activation of Antiviral Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Innate Immunity: Sensing the Microbes and Damage Signals, Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
  • 年月日: 2012-03-05
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of RIG-I granules and signal transduction through mitochondrion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 2011 International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 20111119-20
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: CSH Asia Conferences Infection and Immunity
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20110908-12
• [学会発表] Viral replication and its detection by RIG-I-Like Receptors : Formation of RIG-I granules and signal transduction through mitochondrion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses 2011
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Antiviral Innate Immunity Induced by RIG-I-Like Receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: Inter-University Biochemistry Postgraduate Symposium in Hong Kong
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Sensing viral RNA in cytoplasm and activation of the interferon system
  • 著者名/発表者名: Fujita, T
  • 学会等名: ICGEB Workshop "Human RNA Viruses"
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
  • 年月日: 00000403-05
• [図書] Intracellular Viral RNA Sensors: RIG.I Like Receptors in Nucleic Acid Sensors and Antiviral Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji P. Yamamoto, Ryo Narita, Seigyoku Go, Kiyohiro Takahasi, Hiroki Kato and Takashi Fujita(Ed. Suryaprakash Sambhara and Takashi Fujita)
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/bunshiiden2012/Japanese/index.html