獲得免疫システムを特徴づける胸腺微小環境の分子基盤

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23249025
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 高濱 洋介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (20183858)
• 研究分担者: 高田 健介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (40570073)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 獲得免疫 / Tリンパ球レパトア形成 / 胸腺微小環境 / 胸腺上皮細胞

研究実績の概要

本研究は、Ｔリンパ球のレパトア形成を担う胸腺微小環境の分子本態解明に向けて、（１）皮質と髄質それぞれの胸腺上皮細胞に発現される自己ペプチドの同定、（２）胸腺上皮細胞の亜集団の同定と分化系譜分岐機構の解析、（３）マウス胸腺上皮細胞の解析成果の応用によるヒト胸腺上皮細胞解析技術の開発を目指した。このうち、（２）と（３）の目的については昨年度までに結果が得られ成果報告に至ることができたが、（１）については本年度ようやく、Cyclin D1 強制発現による巨大胸腺マウスを用いることで胸腺上皮細胞に発現されるクラス１MHC会合ペプチド解析結果を得ることができるようになるとともに、β5t 陽性と陰性の細胞株を用いて皮質上皮細胞でβ5t 依存的に発現されるクラス１MHC会合自己ペプチドのモチーフ解析を実現することができた。その結果、β5t 依存性に産生されるクラス１MHC会合ペプチドのアミノ酸配列モチーフが明らかになった。具体的には、中央アンカーペプチドのＣ末端側隣のアミノ酸は、β5t 依存性にプロリンが多用されていることが明らかになった。TCRトランスジェニックＴ細胞分化モデル系を用いることで、β5t 依存性のペプチドモチーフがしばしば、Ｔ細胞の正の選択を誘導しうること、その理由としてTCR低親和性を示すことを明らかにすることができた。これらの結果は、胸腺微小環境依存性に至適化されるＴリンパ球の正の選択の分子機構に大きな進展をもたらす。現在、修正論文投稿中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Positive selection-inducing self-peptides displayed by cortical thymic epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Takahama Y.
  • 雑誌名: Adv Immunol 巻: 125 ページ: 87-110
  • DOI: 10.1016/bs.ai.2014.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 ページ: 561-572
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-smooth muscle actin expression identifies subpopulations of lymph node non-hematopoietic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togoo K, Takahama Y, Takada K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 449 ページ: 241-247
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic medullary epithelium and thymocyte self-tolerance require cooperation between CD28-CD80/86 and CD40-CD40L costimulatory pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Williams JA, Zhang J, Jeon H, Nitta T, Ohigashi I, Klug D, Kruhlak MJ, Choudhury B, Sharrow SO, Granger L, Adams A, Eckhaus MA, Jenkinson SR, Richie ER, Gress RE, Takahama Y, Hodes RJ.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 ページ: 630-640
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial progression of cortical and medullary thymic epithelial microenvironments. (2014)
  • 著者名/発表者名: Alves NL, Takahama Y, Ohigashi I, Ribeiro AR, Baik S, Anderson G, Jenkinson WE.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 ページ: 16-22
  • DOI: 10.1002/eji.201344110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased number of Hassall's corpuscles in myasthenia gravis patients carrying thymic hyperplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Ohigashi I, Tanaka K, Nakagawa Y, Kondo K, Kitagawa T, Yamashita S, Nomura Y, Takahama Y, Kaji R.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 269 ページ: 56-61
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and function of thymic cortical epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Ohigashi I, Kasai M, Nakase H, Takahama Y.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 373 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1007/82_2013_322
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCRL1 marks heterogeneity in cortical and medullary thymic epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 ページ: 2872-2875
  • DOI: 10.1002/eji.201445091
  • 査読あり
• [学会発表] 胸腺上皮細胞におけるミトコンドリアの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金 鳳柱、大東 いずみ、高浜 洋介
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] Positive selection conditions TCR responsiveness in T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Takahama
  • 学会等名: The Fourth BIZAN Immunology Symposium at University of Tokushima“Immune System Development, Deviation, and Regulation”
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2015-01-29
• [学会発表] Role of mitochondria in thymic epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: KIM Bongju, OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] β5t+ progenitors contribute to the maintenance and regeneration of medullary thymic epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Thymus microenvironment for the formation of CD8 T cell repertoire (2014)
  • 著者名/発表者名: Yousuke TAKAHAMA
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Thymoproteasome-dependent positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: TAKADA Kensuke, TAKAHAMA Yousuke
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Defective T cell tolerance in CCL21 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: KOZAI Mina, OHIGASHI Izumi, TAKAHAMA Yousuke
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Thymoproteasome-dependent MHC class I-associated peptide motifs contribute to positive selection of CD8 T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Takada and Yousuke Takahama
  • 学会等名: The 24th Hot Spring Harbor International Symposium Recent Advance in Immunology and Inflammation
  • 発表場所: 九州大学（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] Seeking transcriptional mechanisms for regulation of β5t expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Myn UDDIN, Izumi OHIGASHI, Yousuke TAKAHAMA
  • 学会等名: 2014感染免疫クラスター・ミニリトリート
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞で高発現される機能未知新規遺伝子の研究：ノックアウトマウスと特異的抗体の作製によるアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤博之、大東いずみ、高浜洋介
  • 学会等名: 2014感染免疫クラスター・ミニリトリート
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-10-30
• [学会発表] 正の選択を介して決定されるCD8T細胞の抗原応答性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田健介、高浜洋介
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] 髄質上皮細胞の維持と再生におけるβ5t陽性前駆細胞の寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ、高浜洋介
  • 学会等名: 第24回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] 胸腺プロテアソーム依存的に産生される自己ペプチドの正の選択における特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田健介、Le Ngoc Nhi、佐々木克博、村田茂穂、高浜洋介
  • 学会等名: 第24回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] Positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Takada and Yousuke Takahama
  • 学会等名: ThymOz VII An International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: ヘロンアイランドリゾート（オーストラリア・クイーンランド）
  • 年月日: 2014-04-04
• [学会発表] mTECs derived from embryonic and postnatal beta5t+ progenitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Ohigashi, Saulius Zuklys, Georg Hollander, Yousuke Takahama
  • 学会等名: ThymOz VII An International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: ヘロンアイランドリゾート（オーストラリア・クイーンランド）
  • 年月日: 2014-04-03
  • 招待講演
• [備考] 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター遺伝子実験施設
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dei/