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2013 年度 研究成果報告書

睡眠時無呼吸症候群モデル動物における心臓突然死に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号 23249038
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関東京大学

研究代表者

吉田 謙一  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40166947)

研究分担者 森本 恵子  奈良女子大学, 生活環境学部, 教授 (30220081)
呉林 なごみ  順天堂大学, 医学部, 教授 (50133335)
上山 敬司  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50264875)
桑平 一郎  東海大学, 医学部, 教授 (60186567)
白井 幹康  国立循環器病研究センター, 心臓生理機能部, 部長 (70162758)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード睡眠時無呼吸症候群 / 間歇低酸素暴露 / 心不全 / 肺高血圧 / オートファジー / 一酸化窒素 / アルギナーゼ
研究概要

ラットを多数、長時間間歇的低酸素(IH)暴露できる装置を開発し、ラットを3週暴露すると、心臓にautophagyが誘導され、傷害器官や変性蛋白の処理により、心不全の発症が防止された。
成年相当ラットを3週IH暴露すると、arginaseの発現増加と活性化、一酸化窒素(NO)産生低下より肺高血圧を発症した。一方、若年ラットを6週IH曝露すると、肺にβ3-Adrenalin受容体と誘導型NO産生酵素(iNOS)を高発現した単球が動員され、交感神経活性化によりNO産生が増し、肺高血圧が防止された。高脂肪食負荷後IH曝露すると、凝固亢進、endothelin系活性化より肺高血圧となった。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (8件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Usefulness of running wheel for detection of congestive heart failure in dilated cardiomyopathy mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Sugihara M, Odagiri F, Suzuki T, Murayama T, Nakazato Y, Unuma K, Yoshida K, Daida H, Sakurai T, Morimoto S, Kurebayashi N.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) ページ: e55514

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055514(on-linejournal)

  • [雑誌論文] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing the oxidized LDL receptor2013

    • 著者名/発表者名
      Ogura S, Shimosawa T, Mu S, Sonobe T, Kawakami-Mori F, Wang H, Uetake Y, Yoshida K, Yatomi Y, Shirai M, Fujita T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 305(2) ページ: H155-62

  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic humanlivers2013

    • 著者名/発表者名
      Kashima J, Shintani-Ishida K, Nakajima M, Maeda H, Unuma K, Uchiyama Y, Yoshida K
    • 雑誌名

      Hepatol Res

    • DOI

      10.1111/hepr.12183

  • [雑誌論文] MDMA induces cardiac contractile dysfunction through autophagy upregulation and lysosome rupture in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Saka K, Yamaguchi K, Hayashida M, Nagai H, Takemura G, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1842(5) ページ: 691-700

  • [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nagai H, Takemura G, Shintani-Ishida K, Komatsu M, Ogura S, Aki T, Shirai M, Kuwahira I, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1832(8) ページ: 1159-1166

  • [雑誌論文] Ischemia-Reperfusion Induces Myocardial Infarction Through Mitochondrial Ca2+ Overload2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Inui M, Yoshida K
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 53(2) ページ: 233-9

  • [雑誌論文] Cardiac and vascular gene profiles in an animal model of takotsubo cardiomyopathy2011

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T, Yamamoto Y, Ueda K, Kawabe T, Hano T, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Yoshida K
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 26(3) ページ: 321 -37

  • [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin, PKC-α, and protein phosphatase 1 , thereby inducing calcium overload in reperfusion2011

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida K, Yoshida K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (molecular basis of disease)

      巻: 1812 ページ: 743-51

  • [学会発表] Effects of estrogen replacement on intermittent hypoxia-induced hypertension in ovariectomized rats2013

    • 著者名/発表者名
      Omoto S, Tazumi S, Yoshida R, Nagai H, Yoshida K, Kudo R, Hatake K, Yano, S, Morimoto K
    • 学会等名
      第37回国際生理学会世界大会(IUPS)
    • 年月日
      2013-07-25
  • [学会発表] Heart failure induced by intermittent hypoxia in rat fed high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      前田秀将, 永井恒志, 山口るつ子, 加島淳平, 新谷香, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
  • [学会発表] Fatty liver disease induced by intermittent hypoxia in rat fed on high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      加島淳平, 前田秀将, 山口るつ子, 永井恒志, 坂幹樹, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
  • [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群モデルラットの低酸素性肺血管収縮に対するβ1, 2blockerの影響2013

    • 著者名/発表者名
      永井恒志, 奈良明奈, 前田秀将, 吉田謙一
    • 学会等名
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-27
  • [学会発表] 卵巣摘出ラットへのエストロゲン補充が間欠的低酸素暴露誘発性血圧上昇を減弱する2013

    • 著者名/発表者名
      尾本さ よ , 田積昇子, 吉田利恵, 永井恒志, 吉田謙一, 工藤利彩, 羽竹勝彦, 森本恵子
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大
    • 年月日
      2013-03-28
  • [学会発表] Intermittent hypoxia induces autophagy to prevent heart failure in rats2012

    • 著者名/発表者名
      前田秀将, 永井恒志, 新谷香, Lisa Wingenfeld, 吉田謙一
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2012-06-07

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公開日: 2015-06-25  

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