脂質輸送蛋白ＡＢＣＡ１２をターゲットとした、魚鱗癬各病型に対する新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249058
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 秋山 真志 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60222551)
• 研究分担者: 小川 靖 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10567754) ; 河野 通浩 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (60319324) ; 阿部 理一郎 北海道大学, 医学研究科, 准教授 (60344511) ; 杉浦 一充 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70335032) ; 室 慶直 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80270990)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 皮膚病理学 / 角化異常症

研究概要

本研究において、我々は、ABCA12遺伝子変異を持つ、先天性魚鱗癬様紅皮症モデルマウスを作成し、ABCA12発現増強因子の解析を行った。ABCA12の発現増強効果が認められた薬剤につき、先天性魚鱗癬様紅皮症モデルマウスに対する治療実験を施行し、ABCA12の発現増強効果、および、皮膚表現型の改善を臨床的に評価し、また、皮膚のバリア機能の改善度も客観的に評価した。
さらに、ABCA12の機能喪失変異を有する道化師様魚鱗癬モデルマウスを作成し、モデルマウスでのABCA12変異に対するリードスルー活性が期待できる各種のリードスルー候補薬剤について、ABCA12の発現の回復と表現形の改善を評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Revertant Mutation Releases Confined Lethal Mutation, Opening Pandora' s Box : A Novel Genetic Pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Takeichi T, Kono M, Hamajima N, Yamamoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10(5) ページ: e1004276
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004276
• [雑誌論文] The roles of ABCA12 in epidermal lipid barrier formation and keratinocyte differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M
  • 雑誌名: BBA-Mol Cell BiolL 1841(3) ページ: 435-440
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.08.009
• [雑誌論文] Highly prevalent LIPH founder mutations causing autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis in Japan and the genotype/phenotype correlations (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Sugiura K, Kono M, Takama H, Hamajima N, Akiyama M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(2) ページ: e89261
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089261
• [雑誌論文] High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata A, Ogawa Y, Sugiura K, Muro Y, Abe R, Suzuki T, Akiyama M
  • 雑誌名: High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan 巻: 70(2) ページ: 387-388
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2013.10.055
• [雑誌論文] Generalized pusular psoriasis triggered by amoxicillin in monozygotic twins with compound heterozygous IL36RN mutations : Comment on the article by Navarini et al (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Shoda Y, Akiyama M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134(2) ページ: 578-579
  • DOI: 10.1038/jid.2013.354
• [雑誌論文] The novel CTSC homozygous nonsense mutation p. Lys106X in a patient with Papillon-Lefèvre syndrome with all permanent teeth remaining at over 40 years of age (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Sugiura K, Takeichi T, Akiyama M
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 149 ページ: 948-950
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identifies ADAM10 mutations as a cause of reticulate acropigmentation of Kitamura, a clinical entity distinct from Dowling-Degos disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Sugiura K, Suganuma M, Hayashi M, Takama H, Suzuki T, Matsunaga K, Tomita Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 ページ: 3524-3533
• [雑誌論文] Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production (2013)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Nishioka C, Kashiwagi T, Hirayama T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 ページ: 2787-2796
• [雑誌論文] The majority of generalized pusular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takemoto A, Yamaguchi M, Takahashi H, Shoda Y, Mitsuma T, Tsuda K, Nishida E, Togawa Y, Nakajima K, Sakakibara A, Kawachi S, Shimizu M, Ito Y, Takeichi T, Kono M, Ogawa Y, Muro Y, Ishida-Yamamoto A, Sano S, Matsue H, Morita A, Mizutani H, Iizuka H, Muto M, Akiyama M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 2514-2521
• [雑誌論文] Clouston syndrome with heterozygous GJB6 mutation p. Ala88Val and GJB2 variant p. Val27Ile revealing mild sensorineural hearing loss and photophobia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Teranishi M, Matsumoto Y, Akiyama M
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 ページ: 1350-1351
• [雑誌論文] Novel ABCA12 splice site deletion mutation and ABCA12 mRNA analysis of pulled hair samples in harlequin ichthyosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Matsuda K, Kono M, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69 ページ: 259-261
• [雑誌論文] Type VII collagen deficiency causes defective tooth enamel formation due to poor differentiation of ameloblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto H, Akiyama M, Domon T, Nomura T, Shinkuma S, Ito K, Asaka T, Sawamura D, Uitto J, Uo M, Kitagawa Y, Shimizu H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 1659-1671
• [雑誌論文] Severe chilblain lupus is associated with heterozygous missense mutations of catalytic amino acids or their adjacent in the exonuclease domains of 3' -repair exonuclease 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Kono M, Ito Y, Ogawa Y, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 2855-2857
• [雑誌論文] A novel IL36RN/IL1F5 homozygous nonsense mutation, p. Arg10X, in a Japanese patient with adult-onset generalized pustular psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Kono M, Ogawa Y, Shimoyama Y, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167 ページ: 699-701
• [雑誌論文] AKT has an anti-apoptotic role in ABCA12-deficient keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagi T, Akiyama M, Nishihara H, Miyamura Y, Sakai K, Tanaka S, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 1942-1945
• [雑誌論文] Abca12-mediated lipid transport and snap29-dependent trafficking of lamellar granules are critical for epidermal morphogenesis in zebrafish disease model of ichthyosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Frank M, Akiyama M, Shimizu H, Ho S-Y, Thisse C, Thisse B, Sprecher E, Uitto J
  • 雑誌名: Dis Model Mech 巻: 4 ページ: 777-785
• [学会発表] 表皮細胞の分化に対する脂肪滴の影響シンポジウム「脂肪滴研究の新たな展開 : その多彩な機能と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 教育講習会, わかりやすい皮膚遺伝性疾患遺伝性角化症とアトピー性皮膚炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 教育講演9 角化症診療のカッティング・エッジ角化症の出生前診断up-to-date (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] ABCA12 and harlequin ichthyosis ABC Proteins and Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M
  • 学会等名: ABC 2011 in Kyoto, ABC Proteins/Membrane Meso-domains/ES-iPS Cells
  • 発表場所: 京都大学(京都市)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] ABCA12の遺伝子変異と皮膚疾患 : 魚鱗癬シンポジウム, 疾患リスクおよび治療バイオマーカーとしてのABCトランスポーターの遺伝子変異と多型 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-23
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/