ＣＤ４７－ＳＩＲＰαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249064
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)
• 研究分担者: 井手 健太郎 広島大学, 大学病院, 病院助教 (50511565) ; 小林 孝彰 名古屋大学, 医学系(医)研究科(研究院), 寄付講座教授 (70314010) ; 田原 栄俊 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065) ; 嶋本 顕 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (70432713) ; 田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90432666)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 免疫回避

研究概要

癌細胞が生体防御機構を掻い潜り免疫抑制環境を構築する機構として、CD47-阻害受容体シグナル制御蛋白α(SIRPα)におけるシグナル伝達の有意性を解明した。すなわち、マクロファージのSIRPαが腫瘍に発現するCD47を認識し貪食活性を減弱することが証明された。また、抗SIRPα抗体によりシグナルを遮断すると、マウス同種同系in vitroおよびin vivoモデルにおいて有意なマクロファージの貪食能が亢進し、抗腫瘍効果を確認し得た。さらに、大腸癌自然発生マウスモデルにおいて、抗SIRPα抗体が癌の発生・増殖を抑制可能である事が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of recurrence after curative treatment for hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ishiyama K, Ohdan H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(12) ページ: 1347-54
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0473-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of recipient CD47 on rat insulinoma cell xenografts prevents macrophage-mediated rejection through SIRPα inhibitory signaling in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Teraoka Y, Ide K, Morimoto H, Tahara H, Ohdan H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e58359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic analysis of the antitumor efficacy of TRAIL-positive human natural killer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajitani K, Tanaka Y, Ohdan H, Arihiro K, Kataoka T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 7 ページ: 208-13
• [学会発表] The CD47-signaling regulatory protein alpha (SIRPα ) signaling blockade enhances macrophage phagocytic activity against cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: Transplant Congress
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20140726-31
• [学会発表] The therapeutic targeting the CD47-signaling regulatory protein alpha 020004000600080001 00001 20001 40001 6000 φ only isotype control anti-CD47mAb anti-SIRPa mAb combined mAbs 2hr図Cellnumbers 5 . ト ラ ンス ウ ェ ルを 用 いたマ ウ ス 腹腔内マ ク ロファ ージ migration assay図6 . 大腸癌自 然発生マウ ス モデル(Cpc/Apc マウ ス ) を用いた抗 SIRPα 抗体の腫瘍増勢に与える 経時的変化501 01 5202530359wks 1 6wks 20wks 24wks 28wks isotype control Ab anti-SIRPa Ab p=0.05 p<0.05総腫瘍径(SIRPα ) signaling inhibition enhances macrophage phagocytic activity against cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 第22回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20140602-03
• [学会発表] CD47-SIRPαシグナル遮断によるマクロファージ抗腫瘍活性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 矢野琢也, 坂井寛, 佐伯吉弘, 清水誠一,森本博司, 平田 文宏, 橋本慎二, 大平真裕,田 原裕之, 井手健太郎, 石山宏平, 小林剛,田 代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20140403-05
• [学会発表] The CD47-SIRPα signaling blockade accelerates macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma even under immunosuppressive conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 3rd ESOT Basic Science Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20131103-05
• [学会発表] The CD47-SIRPα signaling inhibition enhances macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Paku Kinren, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 井手健太郎, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第31回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130704-05
• [学会発表] Blocking CD47-SIRPα signaling promotes the phagocytic activity of macrophages against hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 14th American Transplant Congress
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130518-22
• [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞の免疫回避機構におけるマクロファージの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 井手健太郎, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Blocking CD47-SIRPα signaling enhances the phagocytic activity of liver-resident macrophages against hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 13th American Transplant Congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20120602-06