| 研究課題/領域番号 |
23249074
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
郡 健二郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30122047)
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| 研究分担者 |
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80551267)
松田 浩一 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90401257)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 尿路結石 / オステオポンチン / 細胞障害 / マクロファージ / メタボリックシンドローム / ゲノムワイド解析 |
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| 研究概要 |
1. 抗オステオポンチン(OPN)抗体による活性型OPNをターゲットとした分子標的治療薬の開発：尿路結石動物モデルに対する抗OPN抗体投与研究進行中である。
2. 尿細管細胞ミトコンドリア障害による結石形成とその予防法の確立：NIM811の動物モデルにおける効果につき、論文作成した。
3. マクロファージによる結晶貪食作用を応用した結石溶解療法の樹立：マルチプレックス解析装置MagPixでサイトカイン・ケモカインを同時測定し、結石群に特異的な免疫関連マーカーを検出した。今後追試を予定している。
4. アディポサイトカインを用いた脂質ダイナミクス制御による結石予防法の開発：メタボリックシンドロームモデル動物に対し、アディポネクチンによる結石予防効果を示し、論文化した。またin vitro研究として、腎尿細管細胞-脂肪細胞-マクロファージの共培養システムを作成し、メタボリックシンドローム環境における結石形成促進機序を検討し、論文化した。
5. ヒトゲノムワイド解析による新規関連遺伝子の同定と機能解析：これまで明らかにした尿路結石感受性領域の検証を実施し、3箇所(5q35.3, 7p14.3, 13q14.1)について疾患の関連を認め、この成果を論文化した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
各課題とも、順次成果を出しつつある。
ただし当初の計画にあったサル結石モデルについては、結石形成が得られなかったため、基礎研究の成果を用いて、臨床研究への移行を検討している、
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 抗オステオポンチン(OPN)抗体による活性型OPNをターゲットとした分子標的治療薬の開発：抗OPN抗体によるマウスでの結石形成抑制は成功した。今後、ヒトにおける臨床研究について計画を進める。
2. 尿細管細胞ミトコンドリア障害による結石形成とその予防法の確立：NIM811のマウス結石抑制効果を証明した。本年はMPTPノックアウトマウスによる結石形成増大の可能性を検証するとともに、ヒト尿中cyclphirine Dの排泄が尿路結石形成リスクと相関するかについて、臨床研究を進める。
3. マクロファージによる結晶貪食作用を応用した結石溶解療法の樹立：昨年に引き続き、患者の尿を用いたマルチプレックス解析装置MagPixで約50種類のサイトカインを同時に測定し、結石軍医特異的な免疫関連マーカーを検出する。本年は血液および分離マクロファージの性質についても検討を加える。
4. アディポサイトカインを用いた脂質ダイナミクス制御による結石予防法の開発：PPAR-γ作動薬の結石予防効果についてラットで証明した。本年はアディポネクチンの投与による結石形成抑制効果を検証するとともに、メタボリックシンドローム環境をモデル化した共培養システム(尿細管-脂肪細胞-マクロファージ)における、結晶付着能を観察する研究を行う。
5. ヒトゲノムワイド解析による新規関連遺伝子の同定と機能解析：ゲノムワイド解析の結果、複数の関連遺伝子候補が検出された。本年は統計学的手法を用いて、リスクアレルを同定すると共に、尿路結石患者から得られたDNAを用いた前向き解析を行っていく。
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