• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2012 年度 実績報告書

子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与

研究課題

研究課題/領域番号 23249075
研究種目

基盤研究(A)

研究機関九州大学

研究代表者

和氣 徳夫  九州大学, 環境発達医学研究センター, 特任教授 (60091584)

研究分担者 恒松 良祐  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20380529)
浅野間 和夫  九州大学, 大学病院, 助教 (30380413)
高尾 知佳  九州大学, 環境発達医学研究センター, 学術研究員 (40612429)
研究期間 (年度) 2011-11-18 – 2016-03-31
キーワード子宮体癌 / MDM2型 / シグナロソーム / AHR / -130C/T多型 / NF1C
研究概要

①ERα、Hopx及びSRF遺伝子領域内SNPsと子宮体癌の発生の間には有意な相関を認めなかった。子宮体癌細胞では高率にMDM2高発現を認めるが、SP1阻害剤により発現抑制が導かれることからSPを介するシグナルとMDM2高発現の関連が示唆された。②MDM2プロモータ領域の詳細な解析により-470bp C/T SNP(rs2870820)を同定した。DNA損傷時のMDM2発現誘導を解析した結果、Tアリルに比しCアリルでは発現抑制を生じ、Allelic Expression Difference(AED)の原因となっていた。Tアリルの場合SP1結合サイトが形成され転写を亢進するが、CアリルではSP1結合サイトからNFkB結合サイトへの変換を生じ転写が抑制されるためと示唆された。③AHR-130bp C/CはT/Tと比較し高率にNF1Cと結合しAHRプロモータ活性が抑制された。T/TはNF1C結合親和性が低くAHRプロモータ活性の抑制をもたらさない。-130bp C/T SNPが子宮内膜癌進展にいかに関与するかを解析するため、正常健常人130例及び内膜癌患者121例の遺伝子型を決定した。T/T遺伝子型はC/C及びC/Tに比し進行癌及び未分化癌患者で有意に高率に認められた。内膜癌細胞においてAHRノックダウンによりNF1C高発現、間葉系マーカーの発現抑制、上皮系マーカーの発現誘導が観察され、AHR高発現では逆の現象が観察された。以上からAHRによる内膜癌細胞での上皮間葉系移行(EMT)が明らかとされ、未分化癌さらには進行癌発生の原因となることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の目的はほぼ達成できている。しかし子宮体癌でのMDM2高発現の詳細なメカニズムについては解明が不十分である。AHR遺伝子プロモータSNP及びMDM2プロモータSNPに関する研究は独創的で今後の発展が期待できる。

今後の研究の推進方策

①MDM2プロモータ-470bp C/T SNPがP53応答性のAllelic Expression Difference導く分子メカニズムの詳細を明らかにする。
②AHR-130bp C/T SNPがAHRを介する下流シグナルに与える影響さらには疾患発症の原因となるは否かについて詳細に解析する。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件)

  • [雑誌論文] Characterization of placental transfer of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans and polychlorinated biphenyls in normal pregnancy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyomi T, Seiichi M, Tsuguhide H, Koji T,Teruaki H, Yuka O, Kotaro F, Toshihiro K and Norio W
    • 雑誌名

      Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 39 ページ: 83-90

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibin-α and synaptophysin immunoreactivity in synovial sarcoma with granular cell features.2012

    • 著者名/発表者名
      Setsu N, Kohashi K, Endo M, Yamamoto H, Ohishi Y, Sueyoshi K, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M, Motoi T, Kumagai A, Oda Y.
    • 雑誌名

      Hum Pathol.

      巻: 43(6) ページ: 850-857

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultrasound and MR images of prenatally diagnosed bilateral congenital diaphragmatic hernia, a rare variation of CDH☆.2012

    • 著者名/発表者名
      Kana Ishibashi Hiasa, Yasuyuki Fujita, Kotaro Fukushima, Kouji Nagata, Tomoaki Taguchi, Norio Wake.
    • 雑誌名

      Clinical Imaging.

      巻: 36(5) ページ: 639-642

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful management of cervico-isthmic regnancy delivered at term.2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuhiko Sakai, Yasuyuki Fujita, Yasuo Yumoto, Kotaro Fukushima, Hiroaki Kobayashi and Norio Wake.
    • 雑誌名

      Obstetrics and Gynaecology Research.

      巻: 39(1) ページ: 371-374

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A retrospective chart review of the perinatal period in 22 pregnancies of 16 women with Moyamoya disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Fukushima K, Yumoto Y, Kondo Y, Fujita Y, Morokuma S, Tsukimori K, Wake N.
    • 雑誌名

      Clinical neuroscience.

      巻: 19(10) ページ: 1358-1362

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of placental transfer of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans and polychlorinated biphenyls in normal pregnancy.2012

    • 著者名/発表者名
      Tsukimori K, Morokuma S, Hori T, Takahashi K, Hirata T, Otera Y, Fukushima K, Kawamoto T, Wake N.
    • 雑誌名

      Obstetrics and Gynaecology Research.

      巻: 39(1) ページ: 83-90

    • 査読あり
  • [雑誌論文] "Piling up" clear cells in müllerian-type mucinous and mixed cell-type borderline tumor do not represent concomitant clear cell neoplasms.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohishi Y, Kurihara S, Aman M, Takeuchi T, Imamura H, Kaku T, Kobayashi H, Wake N, Oda Y.
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 43(10) ページ: 1618-1626

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A comparing the Effects of Kamishoyosan or HRT on Climacteric Disorders in Postmenopausal Women.2012

    • 著者名/発表者名
      Higuchi T, Iino K, Tarakida A, Abe K, Taniguchi R, Mizunuma H, Mikami Y, Katagiri S, Hashimoto T, Hasuo Y, et al
    • 雑誌名

      Results from a Randomized Controlled Trial. Menopause & Women’s Health Jpn.

      巻: 20 ページ: 305-312

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The maternally expressed gene Tssc3 regulates the expression of MASH2 transcription factor in mouse trophoblast stem cells through the AKT-Sp1 signaling pathway.2012

    • 著者名/発表者名
      Takao T, Asanoma K, Tsunematsu R, Kato K, Wake N.
    • 雑誌名

      Journal of biological chemistry.

      巻: 287(51) ページ: 42685-42694

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2014-07-24  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi