子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23249075
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和氣 徳夫 九州大学, 学内共同利用施設等, 研究員 (60091584)
• 研究分担者: 浅野間 和夫 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30380413) ; 劉 格 九州大学, 学内共同利用施設等, 研究員 (50647998)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: Genome diversity / Endometrial cancer / MDM2 309 G/T SNP / AhR -130bp C/T SNP / AhR transcription / serum IL24 concentration

研究実績の概要

1)子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与
MDM2 SNP309 G/G＋G/TとTP53コドン72Arg/Argの組み合わせは子宮体癌発症odds比2.53(1.03-6.21)と両遺伝子間に統計学的有意な相互作用を示し、子宮体癌発症リスクを増大する。
2)AhR-130 C/T SNPによる転写制御
AhR-130 T/T遺伝子型はC/C遺伝子型に比しmRNAレベルで1.7倍、蛋白レベルで2倍のAhR発現亢進を示した。NF1C転写抑制因子結合サイトがC/C型では維持されT/T型で消失するためである。AhR T/T型の頻度は全体の10%程度であるが進行子宮体癌で有意に高頻度に検出される。AhRが癌細胞にEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)を誘発し癌の進展に関与するためである。
マイクロアレイ法にてAhR下流でTCDD応答性発現変化する遺伝子を同定した。そのうちIL24遺伝子はT/T遺伝子型でC/C遺伝子型に比しTCDD非存在下の発現が有意に亢進しており、TCDD非存在性、AhR依存性AhR転写制御の存在が強く示唆された。TCDD存在下でのIL24発現もT/T型で有意に高値であった。ダイオキシン類高濃度被曝例として、油症患者の血中IL24濃度を測定した。T/T遺伝子型油症患者の血中IL24濃度はC/C遺伝子型と比較し有意に高値であった。これらの結果から、AhR-130bp C/T SNP及びIL24血中濃度はダイオキシン類による病態発症を予知出来るバイオマーカーとして使用可能であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor SNP -130 C/T associates with dioxins susceptibility through regulating its receptor activity and downstream effectors including interleukin 24 (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Asanoma K, Takao T, Tsukimori K, Uchi H, Furue M, Kato K, Wake N
  • 雑誌名: Toxicology Letters. 巻: 232 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2014.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] A definitive haplotype of structural variations determined by microarray analysis of duplicated haploid genomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko T, Koji Y, Yoji K, Koichiro H, Kiyoko K, Norio W, Kenshi H
  • 雑誌名: Genoomics Data 巻: 2 ページ: 55-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide parent-of-origin DNA methylation analysis reveals the intricacies of human imprinting and suggests a germline methylation-independent mechanism of establishment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Court F, Tayama C, Romanelli V, Martin-Trujillo A, Iglesias-Platas I, Okamura K, Sugahara N, Simón C, Moore H, Harness JV, Keirstead H, Sanchez-Mut JV, Kaneki E, Lapunzina P, Soejima H, Wake N, Esteller M, Ogata T, Hata K, Nakabayashi K, Monk D
  • 雑誌名: Genome Reserch. 巻: 24 ページ: 554-569
  • DOI: 10.1101/gr.164913.113
  • 査読あり