口腔消化管味覚センサーのシグナル調節・伝達機構の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23249081
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 二ノ宮 裕三 九州大学, 歯学研究院, 教授 (50076048)
• 研究分担者: 重村 憲徳 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (40336079) ; 實松 敬介 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70567502)
• キーワード: 口腔消化管味覚センサー / 食欲調節液性因子 / レプチン / エンドカンナビノイド / インクレチン / 遺伝子多型性 / 味覚感受性

研究概要

本研究は、1)食欲制御因子レプチン・エンドカンナビノイドの拮抗的味覚感受性調節機構、2)腸管内分泌細胞の食欲制御因子による感受性調節機構、3)味特異的神経伝達への消化管ホルモンの関与、4)甘味うま味受容体遺伝子の多型性と味覚感受性の連関、の解析を進めることによって、摂食・栄養吸収に協調して働く、口腔消化管味覚センサーのシグナル調節・伝達機構を解明することを目的とする。
本年度の計画研究により、1)甘味受容体コンポーネントT1r3を発現する細胞の約40%がOb-Rbを、約60%がCB1受容体を発現すること、さらにその一部はすべての受容体を共発現すること、T1r3-GFP味細胞は発現受容体に対応し、レプチンあるいはエンドカンナビノイドに甘味応答調節されること、正常マウスの味神経の甘味応答は内因性レプチンの調節を受けるがエンドカンナビノイドは働かないこと、逆にdb/dbマウスはエンドカンナビノイドのみが働いていることが明らかになった。2)マウス腸管内分泌細胞培養系STC-1にT1r2,T1r3,CB1,Ob-Rbが発現し、甘味物質の応答はレプチンで抑制され、その効果は甘味受容体とOb-Rbの阻害剤により減弱することが分かった。3)味細胞における甘味受容体とGLP-1,GIPは舌前部で共発現するが、舌後部ではGIPが発現しないこと、味神経が血中へのインクレチン投与により応答し、それらの受容体アンタゴニストにより抑制されること、味細胞での刺激依存的GLP-1分泌測定が可能であることが分かった。4)うま味受容体コンポーネントT1r1、T1r3、mGluR1の支配遺伝子のアミノ酸変異の内、マイナーアレル頻度の最も高いSNPがうま味感受性と有意に連関しており、かつT1rsとmGluR1の間では独立している可能性が示唆された。以上、本研究は計画通りの進捗を得られている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

4中課題は共に、おおむね計画どおりに展開しており、予想された成果が得られているため。

今後の研究の推進方策

特にない。計画通りに進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Umami taste in mice uses multiple receptors and transduction pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu K, Ogiwara Y, Takai S, Yoshida R, Iwatsuki K, Torii K, Margolskee RF, Ninomiya Y
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 590 ページ: 1155-70
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2011.211920
• [雑誌論文] Behavioral responses to glutamate receptor agonists and antagonists implicate the involvement of brain-expressed mGluR4 and mGluR1in taste transduction for umami in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, K., Eddy, MC, Katsukawa, H., Delay, ER., Ninomiya, Y.
  • 雑誌名: Physiol Behav 巻: 105 ページ: 709-719
  • DOI: 10.1016/j.physbeh.2011.09.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] G{alpha}-gustducin is extensively coexpressed with sweet and bitter taste receptors in both the soft palate and fungiform papillae but has a different functional significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonari, H., Miura, H., Nakayama, A., Matsumura, E., Ooki, M., Ninomiya, Y., Harada, S.
  • 雑誌名: Chem Senses 巻: 37 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1093/chemse/bjr098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual Chemoresponsiveness to Acids in the Superior Laryngeal Nerve in "Taste-Blind" (P2X2/P2X3 Double-KO) Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkuri T, Horio N, Stratford JM, Finger TE, Ninomiya Y
  • 雑誌名: Chem Senses
  • DOI: 10.1093/chemse/bjs004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The temporal change in the cortical activations due to salty and sweet tastes in humans : fMRI and time-intensity sensory evaluation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Goto TK, Tokumori K, Yoshiura T, Kobayashi K, Nakamura Y, Honda H, Ninomiya Y., Yoshiura K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23 ページ: 400-404
  • DOI: 10.1097/WNR.0b013e32835271b7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responses to Apical and basolateral application of glutamate in mouse fungiform taste cells with action potentials (2011)
  • 著者名/発表者名: Nijki, M., Takai, S., Kusuhara, Y., Ninomiya, Y., Yoshida, R.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 31 ページ: 1033-1040
  • DOI: 10.1007/s10571-011-9702-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sour taste responses in mice lacking PKD channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio, N., Yoshida, R., Yasumatsu, K., Yanagawa, Y., Ishimaru, Y., Matsunami, H., Ninomiya, Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e20007
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locarization of brain activation by umami taste in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Goto, TK., Tokumori, K., Yoshiura, T., Kobayashi, K., Nakamura, Y., Honda, H., Ninomiya, Y., Yoshiura, K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1406 ページ: 18-29
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.06.029
  • 査読あり
• [学会発表] Multiple Receptor Systems for Umami Taste Perception in Humans and Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y
  • 学会等名: APPICON2011 (57th Annual Conference of Association of Physiologists and Pharmacologists of India
  • 発表場所: India, New Delhi(招待講演)
  • 年月日: 20111213-20111217
• [学会発表] Receptor systems for umami taste detection (Sistemas para la deteccion del receptor de sabor umami) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y
  • 学会等名: 2nd Sensory Chemistry Symposium
  • 発表場所: Barcelona, Spain(招待講演)
  • 年月日: 20111115-20111118
• [学会発表] Physiological roles of Gα14 in taste signal transduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio N, Kusakabe Y, Kawai T, Ninomiya Y
  • 学会等名: 第9回味覚嗅覚の分子神経機構
  • 発表場所: 福岡、九州大学
  • 年月日: 20111104-20111106
• [学会発表] Involvement of mGluRs in detection of umami in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara Y, Yasumatsu K, Ohkuri T, Yoshida R, Boehm U, Voigt A, Hubner S, Maeda K, Meyerhof W, Ninomiya Y
  • 学会等名: 第9回味覚嗅覚の分子神経機構
  • 発表場所: 福岡、九州大学
  • 年月日: 20111104-20111106
• [学会発表] 味覚情報伝達におけるATPの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田竜介、仁木麻由、村田芳博、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 生理研研究会「情報伝達物質としてのプリンの意義」
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 20111021-20111022
• [学会発表] マウスでのうま味応答における代謝型グルタミン酸受容体の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠原庸子、安松啓子、大栗弾宏、吉田竜介、Ulrich Boehm, Anja Voigt、Sandra Hubner、前田勝正、Wolfgang Meyerhof、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第62回西日本生理学会
  • 発表場所: 佐賀、佐賀大学
  • 年月日: 20111014-20111015
• [学会発表] 甘味・うま味受容体コンポーネントT1R3を発現する味細胞の応答性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田竜介、高井信吾、Margolskee RF、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第62回西日本生理学会
  • 発表場所: 佐賀、佐賀大学
  • 年月日: 20111014-20111015
• [学会発表] 味覚受容におけるGα14の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀尾奈央、日下部裕子、河合崇行、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第62回西日本生理学会
  • 発表場所: 佐賀、佐賀大学
  • 年月日: 20111014-20111015
• [学会発表] マウスのうま味応答に対する代謝型グルタミン酸受容体の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠原庸子、安松啓子、大粟弾宏、吉田竜介、Ulrich Boehm、Anja Voigt、Sandra Huber、前田勝正、Meyerhof Wolfgang、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] Gα14ノックアウトマウスにおける味覚神経応答解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀尾奈央、日下部裕子、河合崇行、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] T1R3発現味細胞の応答性と味覚関連遺伝子欠損の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田竜介、高井信吾、Margolskee RF、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 苦味物質に対する応答性および受容機構の口腔内部位差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木誠、三浦裕仁、中山歩、Margolskee RF、二ノ宮裕三、原田秀逸
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 腸管内分泌細胞の味覚感受性に対するレプチンの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上瀧将史、實松敬介、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 味孔側および基底膜側からのグルタミン酸刺激に対するマウス味細胞の応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井信吾、仁木麻由、楠原庸子、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 摂食調節物質によるマウスの甘味感受性調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木麻由、上瀧将史、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] アンジオテンシンIIによる味覚修飾機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、大栗弾宏、堀尾奈央、安松啓子、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] Molecular mechanisms for sweet-suppressing effects of gymnemic acid and gurmarin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu K, Ninomiya Y
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂(招待講演)
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] マウス味細胞の味応答時におけるGABAの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安尾敏明、吉田竜介、柳川右千夫、Margolskee RF、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第45回日本味と匂学会
  • 発表場所: 石川、石川県立音楽堂
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 味覚と肥満:口腔脳腸連関味覚センサーシグナルの食調節における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] 甘味受容体T1R2/T1R3に対する味覚修飾物質の相互作用部位の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 實松敬介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] マウス鼓索神経および舌咽神経における味覚情報伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安松啓子、吉田竜介、楠原庸子、勝川秀夫、二ノ宮裕三、硲哲崇
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] Gα14KOマウスにおける味覚応答解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀尾奈央、日下部裕子、河合崇行、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] マウスのうま味応答における代謝型グルタミン酸受容体の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠原庸子、安松啓子、吉田竜介、前田勝正、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] レプチンおよびエンドカンナビノイドによるマウスの甘味感受性調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木麻由、上瀧将史、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] 血圧調節ホルモン・アンジオテンシンIIによる味覚修飾メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、大栗弾宏、堀尾奈央、安松啓子、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜、長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-20111002
• [学会発表] レプチンおよびエンドカンナビノイドによる甘味感受性調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木麻由、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫、淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 20110923-20110924
• [学会発表] 甘味感受性の液性調節とエネルギーホメオスタシス(Humoral modulation of sweet taste sensitivities for energy homeostasis) (2011)
  • 著者名/発表者名: 二ノ宮裕三、仁木麻由、上瀧将史、大栗弾宏、吉田竜介
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] マウス甘味・うま味細胞におけるGαサブユニットの発現検索(Expression of Gα subunits in sweet and umami taste cells in mice) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田竜介、宮内彩、Margolskee RF、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] Gα14ノックアウトマウスにおける味覚の電気生理学的解析(Electrophysiological studies in mice with a targeted mutation of the G α 14 gene) (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀尾奈央、日下部裕子、河合崇行、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] 内因性レプチンとエンドカンナビノイドによる甘味感受性調節(Modulation of sweet sensitivity by endogenous leptin and endocannabinoid) (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木麻由、上瀧将史、大栗弾宏、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] 甘味抑制物質グルマリンの分子メカニズム(Molecular mechanism of the sweet taste inhibitor : gurmarin) (2011)
  • 著者名/発表者名: 實松敬介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] マウスのうま味応答におけるmGluRsの関与(Involvement of mGluRs in umami detection in mice) (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠原庸子、安松啓子、大栗弾宏、吉田竜介、前田勝正、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110914-20110917
• [学会発表] Detection, modulation and transmission of gustatory sensory signals in the mouse periphery (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y., Yoshida R.
  • 学会等名: European Chemoreception Research Organization
  • 発表場所: Manchester, UK(招待講演)
  • 年月日: 20110907-20110910
• [学会発表] The role of Gα14 in taste signal transduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio N, Kusakabe Y, Kawai T, Ninomiya Y.
  • 学会等名: European Chemoreception Research Organization
  • 発表場所: Manchester, UK
  • 年月日: 20110907-20110910
• [学会発表] Involvement of T1R-independent receptors in detection of umami taste in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara Y, Yasumatsu K, Ohkuri T, Yoshida R, Boehm U, Voigt A, Hilbner S, Maeda K, Meyerhof w, Ninomiya Y
  • 学会等名: European Chemoreception Research Organization
  • 発表場所: Manchester, UK
  • 年月日: 20110907-20110910
• [学会発表] Expression analysis of Gαsubunits in sweet and umami taste cells by single cell RT-PCR (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Miyauchi A, Margolskee RF, Ninomiya Y
  • 学会等名: European Chemoreception Research Organization
  • 発表場所: Manchester, UK
  • 年月日: 20110907-20110910
• [学会発表] Leptin modulates sweet sensitivities in enteroendocrine STC-1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jyotaki M, Niki M, Sanematsu K, Shigemura N, Ninomiya Y
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for the Study of Ingestive Behavior
  • 発表場所: Clearwater, Florida, USA
  • 年月日: 20110712-20110716
• [学会発表] Modulation of sweet taste responses by antagonists for leptin and endocannabinoid receptors in normal lean and db/db mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Niki M,Jyotaki M, Ohkuri T, Yoshida R, Ninomiya Y
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for the Study of Ingestive Behavior
  • 発表場所: Clearwater, Florida, USA
  • 年月日: 20110712-20110716
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html