口腔組織特異的免疫応答と免疫寛容の制御メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23249082
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 東 みゆき 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90255654)
• 研究分担者: 大野 建州 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80435635)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 免疫学 / 歯学 / 樹状細胞 / 口腔粘膜 / 歯髄 / 歯肉 / 免疫制御

研究概要

樹状細胞(DC)と上皮細胞によって誘導される口腔免疫応答を解析し、以下のユニークな特徴を明らかにした。1) 皮膚と比較すると口腔粘膜DC分布は劣る。2) 舌下粘膜DC分布は、頬や舌背と比べて少ない。3) 初回抗原塗布後の粘膜下DCの集積には遜色がない。4) 反復抗原塗布で舌下粘膜DCは枯渇し、樹状突起を欠くマクロファージ様の円形細胞出現率が高くなる。5) 歯髄DCは、抗原捕捉後に所属リンパ節に遊走し、成熟した細胞表面発現型をもつ。6) 歯肉と舌背粘膜の有棘細胞のみにB7-H1の恒常的発現が認められる。7) 歯肉上皮上のB7-H1はP.g菌によって誘導される歯肉炎症および歯槽骨吸収を抑制する。

研究成果

• [雑誌論文] Dental pulp dendritic cells migrate to regional lymph nodes (2014)
  • 著者名/発表者名: Bhingare AC, Ohno T, Tomura M, Zhang C, Aramaki O, Otsuki M, Tagami J, Azuma M
  • 雑誌名: J Dental Res 巻: 93 ページ: 288-293
  • DOI: 10.1177/0022034513518223
• [雑誌論文] HPV1 6 E2 protein promotes innate immunity by modulating immunosuppressive status (2014)
  • 著者名/発表者名: Sunthamala N, Pientong C, Ohno T, Zhang C. Bhingare A, Kondo Y, Azuma M, Ekalaksananan T
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 446 ページ: 977-82
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.042
• [雑誌論文] Intact B7-H3 signaling promotes allograft proliferation through preferential suppression of Th1 effector responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Yeung MY, McGrath M, Yang S, Zaman N, Snawder B, Padera RF, Magee CN, Gorbatov R, Hashiguchi M, Azuma M, Freeman GJ, Sayegh MH, Najafian N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 ページ: 2343-53
  • DOI: 10.1002/rji.201242501
• [雑誌論文] Th2 cell-intrinsic hypo-responsiveness determines susceptibility to helminth infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Van der Werf N, redpath SA, Azuma M, Yaguita H, Taylor MD
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 62 ページ: 2859-60
  • DOI: 10.2337/bd12-1475
• [雑誌論文] PD-1 , but not PD-L1 , expressed by islet-reactive CD4+ T cells suppresses infiltration of the pancreas during type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Pauken KE, Jenkins MK, Azuma M. Fife BT
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 2859-60
  • DOI: 10.2337/db12-1475
• [雑誌論文] Human B7-H3 binds to Triggering receptor expressed on myeloid cells-like transcript 2 (TLT-2) and enhances T cell responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, Inamochi Y, Nagai S, Otsuki N, Piao J, Kobori H, Kanno Y, Kojima H, Kobata T, Azuma M
  • 雑誌名: Open J Immunol 巻: 2 ページ: 9-16
  • DOI: 10.4236/oji.2012.21002
• [雑誌論文] Programmed cell death-1 forms negative costimulatorymicroclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T, Takamatsu M, Kobayashi-Imanishi W, Hashimoto-Tani A, Azuma M, Saito T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 ページ: 935-945
  • DOI: 10.1084/jem.20112741
• [雑誌論文] Antibodies against B7-DC with differential binding properties exert opposite effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ritprajak P, Hashiguchi M, Akiba H, Yagita H, Okumura K, Azuma M
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 31 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1089/hyb.2011.0087
• [雑誌論文] B7-H1 overexpression regulates epithelial-mesenchymal transition and accelerates carcinogenesis in skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Kamimura Y, Ritprajak P, Hashiguchi M, Hirose S, Azuma M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 (4) ページ: 1235-43
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2217
• [雑誌論文] Immunoregulatory molecules B7-H1 (CD274) contributes to skin carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Zhang L, Ritprajak P, Tsushima F, Youngnak-Piboonratanakit P, Kamimura Y, Hashiguchi M, Azuma M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 4737-4741
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0527
• [雑誌論文] Blockade of B7-H1 (programmed death ligand 1) enhances humoral immunity by positively regulating the generation of T follicular helper cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hams E, McCarron ML, Amu S, Yagita H, Azuma M, Chen L, Fallon PG
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 (10) ページ: 5648-55
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003161
• [雑誌論文] Differential expression of co-signal molecules and migratory properties in four distinct subsets of migratory dendritic cells from the oral mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Aramaki O, Chalermsarp N, Otsuki M, Tagami J, Azuma M
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 413 ページ: 407-413
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.099(2.406)
• [雑誌論文] Essential Role of B7-H1 in Double-stranded RNA-induced Augmentation of an Asthma Phenotype in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Kan-O K, Eguchi-Tsuda M, Fukuyama S, Asai Y, Matsumoto T, Moriwaki A, Matsunaga Y, Tsutsui H, Kawai T, Takeuchi O, Akira S, Yagita H, Azuma M, Nakanishi Y, Inoue H
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 31-9
  • DOI: 10.1165/rcmb.2009-0450OC
• [雑誌論文] The link between the PDL1 costimulatory pathway and TH1 7 in fetomaternal tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: D'Addio F, Riella LV, Mfarrej BG, Chabtini L, Adams LT, Yeung M, Yagita H, Azuma M, Sayegh MH, Guleria I
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(9) ページ: 4530-41
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002031
• [学会発表] Determination of migratory dental pulp dendritic cells in regional lymph nodes using" Kaede" transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhingare A, Ohno T, Zhang C, Tomura M, Azuma M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] cell-dependent and -independent regulatory roles of a new inhibitory molecule VISTA (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Zhang C, Azuma M. T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Unique features of sublingual mucosal dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Kang S, Ohno T, Azuma M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] 抗原塗布後における舌下粘膜樹状細胞の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張晨陽, 大野建州, 東みゆき
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] Kaedeトランスジェニックマウスを利用した歯髄から所属リンパ節に遊走する樹状細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhingare A, 大野建州, 張晨陽, 東みゆき
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] Establishment of a simple method for Japanese cedar pollinosis and sublingual immunotherapy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Yagishita S, Tomoda T, Kang S, Azuma M
  • 学会等名: 15th ICI
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Co-stimulatory effects of PD-1 in sublingual mucosa-mediated CD4+ T cell responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Zhang C, Yagita H, Azuma M
  • 学会等名: 15th ICI
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Unique features of sublingual mucosal dendritic cells after antigen application (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Ohno T, Azuma M
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology (ICI)
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Protective roles of co-inhibitory molecule B7-H1 in gingival inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Ohno T, Kobayashi H, Nakagawa I, Izumi Y, Azuma M
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association of Dental Research-Asia Pacific Region (IADR-APR)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] Unique features of sublingual mucosal dendritic cells after antigen application (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Zhang C, Ohno T
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association of Dental Research-Asia Pacific Region (IADR-APR)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] 急性および慢性歯肉炎症における免疫抑制分子B7-H1の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前川祥吾, 大野建州, 小林宏明. 中川一路, 和泉雄一, 東みゆき
  • 学会等名: 第56回日本歯周病学会(春季)東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130531-0601
• [学会発表] Dual function of PD-1 in CD4+ T cell responses by sublingual mucosa-mediated antigen application (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Zhang C, Yagita H, Azuma M
  • 学会等名: Immunology2013
  • 発表場所: Honolulu, USA.
  • 年月日: 20130503-07
• [学会発表] Effects of sublingual immunotherapy on a murine model of Japanese cedar pollinosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Zhang C, Yanagisawa S, Tomoda T, Kang S, Ohno T
  • 学会等名: Immunology2013
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 20130503-07
• [学会発表] Involvement of PD-1 and B7-H1 in acute and chronic inflammation in periodontal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Ohno T, Kobayashi H, Nakagawa I, Izumi Y, Azuma M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Characterization of migrating dental pulp dendritic cells in regional lymph nodes after cusp treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhingare A, Aramaki O, Ohno T, Zhang C, Azuma M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Establishment of a murine model for Japanese cedar pollinosis that manifests various symptoms like rhinitis, dermatitis, and asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Zhang C, Tomoda T, Azuma M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Dynamics of oral mucosal dendritic cells after antigen application (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Ohno T, Azuma M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Dual functions of PD-1 in CD4+ T cell responses by sublingual mucosa-mediated antigen application (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Zhang C, Yagita H, Azuma M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] 舌下粘膜樹状細胞は抗原刺激により急激に枯渇する (2012)
  • 著者名/発表者名: 張晨陽, 大野建州, 東みゆき
  • 学会等名: 第77回口腔病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121130-1201
• [学会発表] Characterization of migrating dental pulp dendritic cells in regional lymph nodes after cusp treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhingare A, Aramaki O, Ohno T, Zhang C, Azuma M
  • 学会等名: DC2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Dynamics of oral mucosal dendritic cells after antigen application (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang C, Ohno T, Azuma M
  • 学会等名: DC2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Differential expression of co-signal molecules and migratory properties in four distinct subsets of migratory dendritic cells from the oral mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Aramaki O, Bhingare A, Zhang C, Ohno T, Chalermsarp N
  • 学会等名: DC2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] 咬頭切削後の所属リンパ節における歯髄から遊走する樹状細胞の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒牧音, Bhingare A, 大野建州, 張晨陽,田上順次, 東みゆき
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] 抗原塗布後の舌下粘膜樹状細胞の動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 張晨陽, 大野建州, 東みゆき
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mim/index.html