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2012 年度 実績報告書

分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 23249086
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 伸也  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (70239490)

研究分担者 北村 正博  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (10243247)
山田 聡  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (40359849)
山下 元三  大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (90524984)
北垣 次郎太  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90570292)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
キーワード歯周病 / 侵襲性歯周炎 / 分子疫学 / 疾患関連遺伝子 / バイオインフォマティクス
研究概要

本研究課題は、分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築を行うと当時に、抽出された歯周病関連遺伝子の発現ならびに機能解析を目的としている。平成24年度の研究成果について以下に報告する。
分子疫学研究の基盤構築として以下の解析を実施した。百寿者研究への参加の承諾が得られた90歳群(89-91歳)の住民を対象として、歯周組織検査、一般採血等を実施した。共分散構造分析により、栄養摂取と歯周病との間には負の関連が認められ、口腔機能から栄養摂取、歯周病を介した全身へPathwayが示唆された。高齢双生児に関しては、高齢双生児レジストリー登録者を対象に、歯周組織検査、パノラマレントゲン撮影等を実施し、上顎歯列弓幅径長さに関する級内相関係数は遺伝因子による影響が大きいが、現在歯数、平均歯槽骨吸収率、平均歯周ポケット深さに関する級内相関係数は環境因子による影響が大きいことを見出した。侵襲性歯周炎患者については、大阪大学歯学部附属病院を受診した被験者5名のヒト全ゲノム解析を実施し、DNAコーディング領域において9,000遺伝子、22,000の一塩基多型(SNP)が検出された。さらに5検体に共通でタンパク質の機能異常を誘導するSNPとして、35遺伝子72SNPを同定した。
歯を支持する歯槽骨の代謝に関与する分子機構は、歯周組織の恒常性維持を考える上でも極めて重要である。これまでの研究結果から、歯根膜において特徴的に発現が確認されている遺伝子PLAP-1/asporin、periostin、ferritinを対象に本年度は研究を遂行した。PLAP-1/asporinについては当該遺伝子のノックアウトマウスの機能解析を行った。またperiostin、ferritinの機能を抑制させたところALP活性、石灰化が抑制されたことから、これらの遺伝子が歯根膜細胞の分化誘導能を有することを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画していたとおり、研究への参加の承諾が得られた関西在住の長寿者家族、大阪大学での高齢双生児レジストリー登録者、侵襲性歯周炎患者を対象にした疫学研究を、予定通り実施することが出来た。また、PLAP-1/asporin、periostin、ferritin等の歯周組織の恒常性維持に関与すると考えられる遺伝子の機能解析を遂行した。以上のことから当初の計画通り概ね順調に進展していると判断できる。

今後の研究の推進方策

平成25年度も、平成24年度同様に長寿者家族、高齢双生児、侵襲性歯周炎患者を対象として疫学研究を実施する。長寿者家族に関しては、関西在住の73歳(72-74歳)群の住民に対し3年追跡調査を実施する。侵襲性歯周炎患者については、15検体のゲノム解読ならびに解析を実施する。上記分子疫学研究に加えて、歯周組織の恒常性維持に関与すると考えられる遺伝子のin vitro、in vivo機能解析を行い、歯槽骨の代謝に関与する分子機構の解明を精力的に推進する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Iron plays a key role in the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hou JX, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Yamaba S, Fujihara C, Murakami S
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 歯の保存に対するSupportive Periodontal Therapyの長期的効果2013

    • 著者名/発表者名
      山羽聡子
    • 雑誌名

      保存学会誌

      巻: 56 ページ: 40-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of ferritin in the cytodifferentiation of periodontal ligament cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hou J, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Yamaba S, Murakami S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 426 ページ: 643-648

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.09.008

    • 査読あり
  • [学会発表] Anti-inflammatory Function of PLAP-1 in Periodontal Ligament Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaba S, Yamada S, Kajikawa T, Ozaki N, Awata T, Sakashita H, Yanagita M, Kitamura M, Murakami S
    • 学会等名
      91st General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      20130320-20130323
  • [学会発表] Genetic and Environmental Influences on Oral Condition among Elder Twins2013

    • 著者名/発表者名
      Kurushima Y, Ikebe K, Matsuda K, Enoki K, Ogata S, Yamashita M, Murakami S, Kato K, Hayakawa K, Maeda Y, Osaka Twin Research Group
    • 学会等名
      91st General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      20130320-20130323
  • [学会発表] 侵襲性歯周炎患者のヒトゲノム解読と遺伝子多型解析2013

    • 著者名/発表者名
      北垣次郎太
    • 学会等名
      口の難病から挑むライフ・イノベーション 2012年度報告会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20130308-20130308
  • [学会発表] 高齢双生児における口腔領域の類似度2013

    • 著者名/発表者名
      久留島悠子、池邉一典、松田謙一、榎木香織、尾形宗士郎、山下元三、村上伸也、加藤憲司、早川和生、前田芳信、大阪ツインリサーチグループ
    • 学会等名
      日本双生児研究学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130127-20130127
  • [学会発表] PLAP-1ノックアウトマウスの作製と解析2012

    • 著者名/発表者名
      粟田敏仁、山田 聡、山羽聡子、梶川哲宏、尾崎亘弘、阪下裕美、北村正博、島袋善夫、村上伸也
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20121122-20121123
  • [学会発表] Supportive periodontal therapyは歯の保存に有効である2012

    • 著者名/発表者名
      山羽聡子、北村正博、松井美樹、山口泰司、東山弥生、松本航、久保田実木子、西村誠、山本温、吉岡恵理、竹立匡秀、北垣次郎太、柳田学、山下元三、野崎剛徳、山田聡、村上伸也
    • 学会等名
      第22回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20121109-20121111
  • [学会発表] Functional analysis of periodontal ligament specific isoform of periostin2012

    • 著者名/発表者名
      Awata T, Yamada S, Tauchi T, Kajikawa T, Ozaki N, Yamaba S, Sakashita H, Kitamura M, Murakami S
    • 学会等名
      AAP-JSP joint meeting (98th American Academy of Periodontology Annual Meeting)
    • 発表場所
      Los Angels, USA
    • 年月日
      20120929-20121002
  • [学会発表] Inhibitory effects of D14-PLAP-1 on periodontal ligament cell differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Kajikawa T, Yamada S, Ozaki S, Awata T, Yamaba S, Murakami S
    • 学会等名
      90th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Iguacu Falls, Brazil
    • 年月日
      20120620-20120623
  • [学会発表] CD73 and its role in osteoblast differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Takedachi M, Oohara H, Iyama M, Thompson LF, Murakami S
    • 学会等名
      Purine 2012
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20120531-20120531
  • [学会発表] 侵襲性歯周炎患者のヒト全ゲノム解読と遺伝子多型解析2012

    • 著者名/発表者名
      北垣次郎太
    • 学会等名
      NGS現場の会 第二回研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120523-20120524

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公開日: 2014-07-24  

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