デング熱、デング出血熱の新しいバイオマーカーの有用性

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23256004
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 服部 俊夫 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (30172935)
• 研究分担者: 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508) ; 久保 亨 長崎大学, 熱帯医学研究所, 研究員 (50444873) ; C.-Y. HAORILE 東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (50624821) ; 平島 光臣 香川大学, 医学部, 教授 (70109700)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: デング熱 / デング出血熱 / バイオマーカー / オステオポンチン / ガレクチン

研究実績の概要

デングウイルス(DENV)感染は、世界的に主要な公衆衛生問題である。その病態はサイトカインストームと呼ばれ過剰な免疫刺激状態と思われる。ガレクチン９(Gal-9)は可溶性のガラクトシド結合レクチンで、免疫調節及び抗炎症活性を持つことが報告されている。私達は２０１０年にマニラで発生した６５例のデングウイルス感染者の血漿を収集し、血漿Gal-9及びサイトカイン・ケモカインレベル、デング遺伝子型、コピー数を検索した。さらに臨床症状とGal-9の相関も検討した。検体は発熱期と回復期にわけて採血をした。正常者は196pg/mlで発熱期ではデング熱患者は1407pg/mlでデング出血熱では2464pg/mlと有意に高値を示した。コントロールの非デング熱患者:レプトスピローシスでは616pg/mlで同じ感染性の発熱疾患であるのにもかかわらずデング熱が特異的に高値であることが示された。回復期ではデング熱、デング出血熱では有意に減少した。Gal-9値はウイルス量、単球数、炎症分子、凝固系マーカーと相関し、重症度を反映できることを示した。判別分析はeotaxin、Gal-9、IFN-alpha2及びMCP-1の組み合わせで特異性が見られた（P<0.01) 。この組み合わせを用いることにより,デング出血熱の92% 及びデング熱の79%を鑑別することができることがわかった。これらよりGal-9はデングウイルス感染症の新規マーカーであることを証明した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Galectin-9 plasma levels reflect adverse hematological and immunological features in acute dengue virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Chagan-Yasutan H1, Ndhlovu LC, Lacuesta TL, Kubo T, Leano PS, Niki T, Oguma S, Morita K, Chew GM, Barbour JD, Telan EF, Hirashima M, Hattori T, Dimaano EM.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 58(4) ページ: 635-640
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2013.10.022.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Galectin-9 prolongs the survival of septic mice by expanding Tim-3-expressing natural killer T cells and PDCA-1+ CD11c+ macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T, Morishita A, Niki T, Hara J, Sato M, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Masaki T, Hattori T, Matsukawa A, Hirashima M.
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 17(6) ページ: R284
  • DOI: 10.1186/cc13147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cis association of galectin-9 with Tim-3 differentially regulates IL-12/IL-23 expressions in monocytes via TLR signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ma CJ1, Li GY, Cheng YQ, Wang JM, Ying RS, Shi L, Wu XY, Niki T, Hirashima M, Li CF, Moorman JP, Yao ZQ
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) ページ: e72488
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072488.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 activates and expands human T-helper 1 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gooden MJ1, Wiersma VR, Samplonius DF, Gerssen J, van Ginkel RJ, Nijman HW, Hirashima M, Niki T, Eggleton P, Helfrich W, Bremer E.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(5) ページ: e65616
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065616.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 functionally impairs natural killer cells in humans and mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Golden-Mason L1, McMahan RH, Strong M, Reisdorph R, Mahaffey S, Palmer BE, Cheng L, Kulesza C, Hirashima M, Niki T, Rosen HR.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(9): ページ: 4835-4845
  • DOI: 10.1128/JVI.01085-12.
  • 査読あり
• [学会発表] Elevation of matricellular proteins in dengue virus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshio Hattori, Haorile Chagan-Yasutan, Susan Leano, Talitha Lacuesta, Elizabeth Telan.
  • 学会等名: 6th ASEAN Congress of Tropical Medicine and Parasitology
  • 発表場所: Kuala Lumpur
  • 年月日: 2014-03-05 – 2014-03-07
• [学会発表] ANALYSIS OF BIOMARKERS IN URINE AND PLASMA OF LEPTOSPIROSIS PATIENTS (2013)
  • 著者名/発表者名: Firmanto, Delsi Taurustiati, Toshio Hattori, Prisca Susan A. Leano, Freda O. Elizabeth Telan, Haorile Chagan-Yasutan
  • 学会等名: 8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society; Fukuoka
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2013-10-08 – 2013-10-13
• [学会発表] デングウイルス感染症におけるオステオポンチンの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浩日勒, 服部俊夫
  • 学会等名: 第一回MatriCell フォーラム
  • 発表場所: 三重大学
  • 年月日: 2013-09-07 – 2013-09-08
• [学会発表] デングウイルス感染症による炎症プロファイルを用いた病態のモニタリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 浩日勒, 服部俊夫
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-08-30 – 2013-08-31
• [学会発表] Inflammatory Profiles of Dengue Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haorile Chagan-Yasutan, Talitha Lea Lacuesta, Lishomwa C. Ndhlovu, Prisca Susan A. Leano, Elizabeth Freda O.Telan, Toshiro Niki, Mitsuomi Hirashima, Efren M. Dimaano and Toshio Hattori.
  • 学会等名: 海外学術調査フェスタ
  • 発表場所: 東京外国語大学
  • 年月日: 2013-06-29 – 2013-06-29
• [学会発表] Profiles of Pro-inflammatory and Anti-inflammatory Cytokine/Chemokines in Acute Dengue Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haorile Chagan-Yasutan, Talitha Lea Lacuesta, Lishomwa C. Ndhlovu, Toru Kubo, Prisca Susan A. Leano, Toshiro Niki, Yugo Ashino, Jason D. Barbour, Elizabeth Freda O. Telan, Mitsuomi Hirashima, Efren M. Dimaano, Toshio Hattori. ,
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS International Symposium
  • 発表場所: 仙台東北大学
  • 年月日: 2013-05-09 – 2013-05-10
• [備考] デング熱感染症の新規病態マーカーを発見- 危機シグナル分子としてのガレクチン９の役割を提唱
  • URL: http://www.tohoku.ac.jp/japanese/newimg/pressimg/tohokuuniv-press_20131030_01.pdf
• [備考] 東北大など、デング熱の新規病態マーカーを発見
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2013/10/31/056/
• [産業財産権] ジクチオピロン誘導体又はジヒドロジクチオピロン誘導体を有効成分とするオステオポンチン産生阻害剤 (2013)
  • 発明者名: 服部俊夫
  • 権利者名: 服部俊夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第5716140号
  • 出願年月日: 2013-03-08
  • 取得年月日: 2015-03-20