研究課題
神経細胞の移動や神経軸索及び樹状突起の伸長、シナプス形成においては、神経細胞内の細胞骨格系の動態の変化が重要な役割を果たしているが、外部からの情報に応じて細胞骨格系の動態を制御する機構については依然不明な点が多い。本研究においては、APC2遺伝子欠損マウスに詳細な解析を行うことにより、神経回路形成におけるAPC2の役割を明らかにすることを目的とする。前年度までに、APC2遺伝子欠損マウスにおいては、大脳皮質、海馬、小脳、嗅球などの様々な脳の領域で、層構造が正常に形成されていないこと、また、視神経投射において異常が見られることを明らかにしている。さらに、APC2は微小管やアクチン骨格に結合し、それらを制御することを通して細胞外の情報を細胞骨格に正確に伝えるという、重要な役割を果たしていることを見出している。今年度は、大脳皮質の神経細胞の軸索投射について、DiI等のトレーサー試薬を用いて解析を行った。その結果、APC2遺伝子欠損マウスの脳梁や皮質脊髄路等において軸索投射の異常を見出した。これらの結果から、APC2は様々な神経軸索の投射形成において重要な役割を果たしていることが推測された。また、APC2は、さまざまな軸索ガイダンス分子に対する応答性の決定に関与することにより、これらの投射形成において機能すると考えられる。また、APC2遺伝子欠損マウスにおける神経系の異常が、どのような行動異常に結びつくかについて、行動学的解析を用いて解析した。その結果、APC2遺伝子欠損マウスにおいて、記憶・学習行動の異常を見出した。これらの結果から、APC2による正常な神経回路の形成は、脳の高次機能の発現においても重要であることが示唆された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2014 2013 その他
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)
Journal of Neuroscience
巻: 34 ページ: 3429-3442
10.1523/JNEUROSCI.1597-13.2014
Journal of Biological Chemistry
巻: 288 ページ: 23421-23431
10.1074/jbc.M113.458489 Epub 2013 Jun 28.
化学と生物
巻: ５１ ページ: 665-666
