脳内セロトニン低下を伴う拡張型心筋症モデルマウスの心不全発症メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300145
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森本 幸生 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50202362)
• 連携研究者: 片渕 俊彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80177401) ; 武 幸子 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (80253425) ; 呉林 なごみ 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50133335)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• キーワード: うっ血性心不全 / うつ病 / 不安障害 / 脳 / セロトニン / トリプトファン / 遺伝的要因 / 拡張型心筋症

研究概要

トリプトファン脱水酵素２遺伝子多型により脳内セロトニン合成能に差をもつ2系統の拡張型心筋症モデルマウスを使って、心不全発症における脳セロトニン機能の役割を検討した。正常な5-HT量をもつC57Bl/6系統は心不全を発症しないのに対して、セロトニン合成能が低下したBALB/c系統はすべて心不全死し、脳セロトニン機能改善薬はその心不全発症を防ぐことができた。うつ病モデルとしても用いられるBALB/c系統マウスで得られた本研究の成果は、うつ病などを引き起こす先天的あるいは後天的セロトニン機能低下が心不全発症において重要な役割を果たしていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Inherited cardiomyopathies caused by troponin mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Lu Q-W, Wu X-Y, Morimoto S
  • 雑誌名: J Geriatr Cardiol 巻: 10 ページ: 91-101
  • DOI: 10.3969%2Fj.issn.1671-5411.2013.01.014
• [雑誌論文] Depressed Frank-Starling mechanism in the left ventricular muscle of the knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation ΔK210 (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kobirumaki-Shimozawa F, Kagemoto T, Fujii T, Terui T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S, Ohtsuki I, Hashimoto K, Fukuda N
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 63 ページ: 69-78
• [雑誌論文] Familial dilated cardiomyopathy mutations uncouple Troponin I phosphorylation from changes in myofibrillar Ca^<2+>-sensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Memo M, Leung MC, Ward DG, Dos Remedios C, Morimoto S, Zhang L, Ravenscroft G, McNamara E, Nowak KJ, Marston SB, Messer AE
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99 ページ: 65-73
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt071
• [雑誌論文] Usefulness of Running Wheel for Detection of Congestive Heart Failure in Dilated Cardiomyopathy Mouse Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara,M, Odagiri F, Suzuki T, Murayama T, Nakazato Y, Unuma K, Yoshida K, Daida H, Sakurai,T, Morimoto S, Kurebayashi N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) ページ: e55514
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055514
• [雑誌論文] Role of brain serotonin dysfunction in the pathophysiology of congestive heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Li L, Morimoto S, Take S, Zhan D.-Y, Du C.-K, Wang Y.-Y, Fan X.-L, Yoshihara T, Takahashi-Yanaga F, Katafuchi T, Sasaguri T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 53 ページ: 760-767
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.08.006
• [雑誌論文] Multistep ion channel remodeling and lethal arrhythmia precede heart failure in a mouse model of inherited dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Shioya T, Murayama T,Sugihara M, Odagiri F, Nakazato Y, Nishizawa H, Chugun A, Sakurai T, Daida H, Morimoto S, Kurebayashi N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(4) ページ: e35353
• [雑誌論文] Celecoxib and 2,5-dimethyl-celecoxib prevent cardiac remodeling inhibiting Akt-mediated signal ransduction in an inherited dilated cardiomyopathy mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Fan X, Takahashi-Yanaga F, Morimoto S, Zhan D-Y, Igawa K, Tomooka K, Sasaguri T
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 338 ページ: 2-11
  • DOI: 10.1124/jpet.111.179325
• [学会発表] Role of Brain Serotonin Dysfunction in the Pathophysiology of Congestive Heart Failure (poster)
  • 著者名/発表者名: Li L, Nonaka M, Morimoto S
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 00001026-27
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウスの心不全発症における脳内セロトニンレベルの役割(口演)
  • 著者名/発表者名: 李 蕾, 森本 幸生, 戦 冬雲, 王 媛媛, 杜 成坤, 範 雪麗, 笹栗 俊之
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 00000322-24
• [学会発表] うっ血性心不全の病態生理学における脳セロとニン機能障害の役割(口演)
  • 著者名/発表者名: 李蕾, 森本幸生, 武幸子, 戦冬雲, 杜成坤, 王媛媛, 範雪麗, 吉原達也, 高橋富美, 片渕俊彦, 笹栗俊之
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 00000321-23
• [学会発表] C57B.l/6 とBALB/c 背景の遺伝性拡張型心筋症モデルマウス疾患表現型の比較(口演)
  • 著者名/発表者名: 李 蕾, 森本 幸生, 戦 冬雲, 杜 成坤, 王 媛媛, 範 雪麗, 吉原 達也, 高橋 富美, 笹栗 俊之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 00000314-16
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/clipharm/