クロマチンリモデリング分子ＡＴＲＸ遺伝子改変マウスによる脳発達障害の分子病態解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300147
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 融合基盤脳科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 北島 勲 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50214797)
• 研究分担者: 森 寿 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617) ; 福永 浩司 東北大学, 薬学研究科(研究員), 教授 (90136721)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 脳発達障害 / エピジェネテイクス / クロマチンリモデリング / ノックアウトマウス / スパイン

研究概要

ATRXの脳発達障害との関連性は明らかにされていないため、ATRXエクソン2を欠失させたマウスを作成した。本マウスは脳におけるATRX蛋白が約70％減少し、条件付恐怖記憶障害長期増強（LTP）減少、CaMKIIとGluRリン酸化減少、大脳皮質神経スパイン形状異常が認められた。CaMKII下流のPAK1/3, PAK2リン酸化亢進、PPI活性低下を明らかした。ATR-Xコンデショナルノックアウトマウス作成を行った。エクソン６-９のターゲングベクターを作製しFlp-FRTシステムより相同組み換えにてES細胞を得てキメラマウスを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant CaMKII activity in the medial prefrontal cortex is associated with cognitive dysfunction in ADHD model rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Shioda N, Maeda T, Hiraide S, Togashi H, Fukunaga K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1557 ページ: 90-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin reverses the decreases in hippocampal protein serine/threonine kinases observed in an animal model of autism (2014)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Yabuki Y, Moriguchi S, Fukunaga K, Mao PJ, Hong LJ, Lu YM, Wang R, Ahmed MM, Liao MH, Huang JY, Zhang RT, Zhou TY, Long S, Han F
  • 雑誌名: J Pineal Res 巻: 56(1) ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and high-throughput quantitation assay of the nuclear factor κB activity using fluorescence correlation spectroscopy in the setting of clinical laboratories (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Mikuni S, Beppu H, Niimi H, Abe S, Hano N, Yamagata K, Kinjo M, Kitajima I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) ページ: e75579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CaMKII and PKC activities in specific brain regions are associated with cognitive impairment in neonatal ventral hippocampus-lesioned rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Nakagawasai O, Moriguchi S, Shioda N, Onogi H, Tan-No K, Tadano T, Fukunaga K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 234 ページ: 103-115.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of PICK1 with C-terminus of growth hormone-releasing hormone receptor (GHRHR) modulates trafficking and signal transduction of human GHRHR (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsushima Y, Sato T, Yamada C, Ito M, Suzuki Y, Ogawa E, Sukegawa I, Sukegawa J, Fukunaga K, Yanagisawa T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 122(3) ページ: 193-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interaction of the active zone protein CAST/ERC2 and the β-subunit of the voltage-dependent Ca(2+), channel (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S1, Nakajima H, Takada Y, Hida Y, Yoshioka T, Hagiwara A, Kitajima I, Mori Y, Ohtsuka T
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152(2) ページ: 149-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dopamine D2 receptor signaling through proteins interacting with the third cytoplasmic loop (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga K, Shioda N
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 45(1) ページ: 144-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant hippocampal spine morphology and impaired memory formation in neuronal platelet-derived growth factor β-receptor lacking mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Moriguchi S, Oya T, Ishii Y, Shen J, Matsushima T, Nishijo H, Sasahara M, Fukunaga K
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 22(6) ページ: 1371-8
  • DOI: 10.1002/hipo.20973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal dendritic spine morphology and its signal transduction mechanisms in mental retardation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Fukunaga K
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 83(12) ページ: 1113-1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prickle2 is localized in the postsynaptic density and interacts with PSD-95 and NMDA receptors in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida Y1, Fukaya M, Hagiwara A, Deguchi-Tawarada M, Yoshioka T, Kitajima I, Inoue E, Watanabe M, Ohtsuka T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 149(6) ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) activity is associated with abnormal dendritic spine morphology in the ATRX mutant mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N1, Beppu H, Fukuda T, Li E, Kitajima I, Fukunaga K
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(1) ページ: 346-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of the ATRX gene, a chromatin-remodeling factor, causes hippocampal dysfunction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nogami T1, Beppu H, Tokoro T, Moriguchi S, Shioda N, Fukunaga K, Ohtsuka T, Ishii Y, Sasahara M, Shimada Y, Nishijo H, Li E, Kitajima I
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21(6) ページ: 678-687
  • 査読あり
• [学会発表] ATR-X 症候群におけるシナプス病態分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩田倫史, 澤井優広, 小野里美咲, 山口航矢, 福永浩司
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] Novel haemostatic biomarkers in acute cardioembolic stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitajima I, Hirano K, Tani M, Tanaka K
  • 学会等名: 2013 American Association for Clinical Chemistry Annaul Meeting
  • 発表場所: Houston, TX,USA
  • 年月日: 20130728-0801
• [学会発表] Reduced expression of the ATRX gene, A chromatin-remodeling factor, causes abnormal behaviors and learning impairment (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima I, Beppu H, Nogami T, Shoda N, Fukunaga K
  • 学会等名: XXth World Congress of Neurology
  • 発表場所: Marrakesh, Morocco
  • 年月日: 20111112-17
• [学会発表] NF-kB activity in the peripheral blood lymphocytes correlates with metabolic syndrome-related biomarkers in patients with essential hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima I, Harada K, Tomoda F, Kagitani S, Koike T, Inoue H
  • 学会等名: 2011 American Society for Clinical Pathology Annual Meeting/WASPaLM XXVI Wordld Cobgress
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 20111019-23