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2013 年度 実績報告書

心筋梗塞発症および冠動脈病変不安定化に関わるバイオマーカーの同定

研究課題

研究課題/領域番号 23300157
研究機関神戸大学

研究代表者

塩見 雅志  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50226106)

研究分担者 石田 達郎  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00379413)
小池 智也  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40432158)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
キーワード疾患モデル / 心筋梗塞 / バイオマーカー / 動脈硬化
研究概要

平成25年度の研究計画に基づき、以下のとおり研究を実施した。
実験は、心筋梗塞を自然発症するWHHLMIウサギを4つのグループに分け(各群5匹、合計20匹)、平成23年度からA群およびB群の加齢による各種パラメータ(心電図、心エコー、血清脂質)の変化を観察し、さらにメタボローム解析、リピドローム解析、その他関連パラメータの血中濃度のELISA法による測定を実施するための血清を凍結保存してきた。
1. 平成23年度から、4ヶ月ごとに採血/血清凍結保存、心電図計測、心エコーモニターを行ってきたウサギ(実験群AとB)について、平成25年度に20月齢で安楽死して心臓を採取し、冠動脈病変と心筋病変を病理組織学的に解析するとともに、保存血清を用いてリピドローム解析、メタボローム解析を実施し、ELISA法にて酸化LDL、SOD, NOx, CRP, インスリン、H-FABP, cTroponin-I, Myoglobinを測定した。
2. 冠動脈病変/心筋病変の重症度とリピドローム解析およびメタボローム解析の結果との相関解析により、関連すると考えられる複数のマーカー候補を確認した。冠動脈病変/心筋病変の重症度とELISA法で測定したマーカー候補との相関については平成26年度に解析を実施する。
3. マーカー候補についてデータを補強するため、平成25年度から12匹(C群およびD群)を用いて、A群およびB群と同様に心電図、心エコー、血清の凍結保存を実施している。C群およびD群については平成27年度に安楽死して病理組織標本を作製し、マーカー候補物質との相関を解析する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成25年度の実施計画どおり、実験群AとBのウサギについて、心臓の病理組織標本を作製し、冠動脈病変/心筋病変の重症度に関与する可能性がある複数のマーカー候補物質を確認した。

今後の研究の推進方策

平成26年度は、以下のとおり研究を推進する。
1. 平成25年度に引き続いて、実験群AとBのウサギについて病理組織解析の結果とELISAキットによる測定結果との相関を解析する。
2. 実験群CとDのウサギについて、4ヶ月ごとに血清を凍結保存し、心電図および心エコーのデータを蓄積する。
平成27年度(最終年度)には、実験群CとDのウサギについて、安楽死して心臓の病理組織標本を作製し、凍結保存血清を用いて血清マーカー候補物質について解析し、実験群AとBのデータと合わせて冠動脈病変/心筋病変の重症度に関連する血清マーカーを同定する。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Vasospasm of Atherosclerotic Coronary Arteries Precipitates Acute Ischemic Myocardial Damage in Myocardial Infarction-Prone Strain of the Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits.2013

    • 著者名/発表者名
      Shiomi M, Ishida T, Kobayashi T, Nitta N, Sonoda A, Yamada S, Koike T, Kuniyoshi N, Murata K, Hirata KI, Ito T, Libby P.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 ページ: 2518-2523

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.113.301303

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atherosclerotic imaging using 4 types of superparamagnetic iron oxides: New possibilities for mannan-coated particles.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Nitta N, Sonoda A, Otani H, Takahashi M, Murata K, Shiomi M, Tabata Y, Nohara S.
    • 雑誌名

      European Journal of Radiology

      巻: 82 ページ: 1919-1925

    • DOI

      10.1016/j.ejrad2013.07.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of coronary atherosclerosis by helix B surface peptide, a nonerythropoietic, tissue-protective compound derived from erythropoietin.2013

    • 著者名/発表者名
      Ueba H, Shiomi M, Brines M, Yamin M, Kobayashi T, Ako J, Momomura SI, Cerami A, Kawakami M
    • 雑誌名

      Molecular Medicine

      巻: 19 ページ: 195-202

    • DOI

      10.2119/molmed.2013.00037

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Molecular Imaging of Atherosclerosis With Gallium-68-Labeled Apolipoprotein A-I Mimetic Peptide and Positron Emission Tomography.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawachi E, Uehara Y, Hasegawa K, Yahiro E, Ando S, Wada Y, Yano T, Nishikawa H, Shiomi M, Miura S, Watanabe Y, Saku K.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 77 ページ: 1482-1489

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-0736

    • 査読あり
  • [学会発表] WHHLMIウサギの冠動脈プラークの加齢に伴う質的・量的変化の検討2013

    • 著者名/発表者名
      小池 智也、ユウ イン、国吉 信恵、山田 悟士、塩見 雅志
    • 学会等名
      第2回バイオサイエンス研究会
    • 発表場所
      山形テルサ、山形
    • 年月日
      20130803-20130803
  • [学会発表] 冠スパズム誘導によるWHHLMIウサギの冠動脈プラーク傷害と急性心筋虚血の発生2013

    • 著者名/発表者名
      小池 智也,石田 達郎、山田 悟士、国吉 信恵、ユウ イン、平田 健一、伊藤 隆、塩見 雅志
    • 学会等名
      第45回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      20130718-20130719
  • [学会発表] The WHHLMI rabbit is a good bioresource for studies about hypercholesterolemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Koike T, Yamada S, Yu Y, Kuniyoshi N, Shiomi M
    • 学会等名
      The 5th International Meeting on Rabbit Biotechnology
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      20130607-20130608
  • [学会発表] WHHLMIウサギほの冠攣縮誘導による急性冠症候群の誘発2013

    • 著者名/発表者名
      小池 智也、伊藤 隆、山田 悟士、国吉 信恵、于 イン、小林 努、塩見 雅志
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      筑波国際会議場、つくば市
    • 年月日
      20130515-20130517
  • [備考] 神戸大学 大学院 医学研究科附属動物実験施設

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea/index.html

  • [備考] WHHL and WHHLMI rabbits

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea/WHHL-home.html

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公開日: 2015-05-28  

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