小児生体肝移植手術で得られる肝組織を活用したヒト肝型マウスの作製と解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300162
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 田上 昭人 独立行政法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 部長 (60301800)
• 研究分担者: 中村 雅登 東海大学, 医学部, 教授 (00164335)
• 連携研究者: 末水 洋志 公益財団法人実験動物中央研究所, バイオメディカル研究部, 部長 (40332209)
• 研究協力者: 中村 和昭 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所薬剤治療研究部・実験薬理研究室, 室長 (80392356)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• キーワード: 疾患モデル / 手術摘出検体

研究概要

本研究では、手術摘出肝組織より分離した肝細胞を用いて、ヒト肝細胞を持つヒト肝型マウスの作成を行った。手術摘出肝より単離した同一肝細胞を①単離直後、②4℃にて一晩保存、③凍結保存、の後にマウスへ移植した結果、単離直後の肝細胞を移植したマウスにおいて生着率が最も高く、また移植マウスにおける血中ヒトアルブミン値も単離直後の肝細胞を移植したマウスにおいて最も高かった。一方、単離時の細胞生存率と移植後のマウス血中ヒトアルブミン値に相関は見られなかった。これらの結果から、ヒト肝型マウスの作製には、単離直後のヒト肝細胞の移植が有効であり、また移植細胞の保存方法がヒト肝型マウスの作製に重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte transplantation using the living donor reduced-graft in a baby with ornithine transcarbamylase deficiency : a novel source for hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Enosawa S, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Matsui A, Kasahara M
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 20 ページ: 391-393
  • DOI: 10.1002/lt.23800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiology of biliary atresia as a developmental anomaly : Recent advances (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Tanoue A
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 20(5) ページ: 459-464
  • DOI: 10.1007/s00534-013-0604-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of albumin and cytochrome P450 enzymes in HepG2 cells cultured with a nanotechnology-based culture plate with microfabricated scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kato N, Aizawa K, Mizutani R, Yamauchi J, Tanoue A
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Science 巻: 36 ページ: 625-633
  • DOI: 10.2131/jts.36.625
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆道閉鎖症の病因に関する最近の知見-特に発生異常説に関して- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村和昭, 田上昭人
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18(3) ページ: 5-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] contributed equally to this work. Hepatocytes buried in the cirrhotic livers of biliary atresia patients proliferate and function in the liver of uPA-NOG mice
  • 著者名/発表者名: Suemizu H, Nakamura K, Kawai K, Higuchi Y, Kasahara M, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura M
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: (In press)
  • DOI: 10.1002/lt.23916
  • 査読あり
• [学会発表] HEPATOCYTES TRANSPLANTATION FOR AN INFANT OF ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY USING CELLS ISOLATED FROM LIVING DONOR REDUCED-GRAFT TISSUE (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Kasahara M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of The European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
  • 発表場所: The Jerusalem International Convention Center
  • 年月日: 20140609-12
• [学会発表] IN VITRO DRUG METABOLITE PROFILING USING HUMAN HEPATOCYTES FRESHLY ISOLATED FROM TRANSPLANT DONORS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Nakamura K, Nozaki K, Terashita A, Tanoue A, Teramura T
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 20111116-18