| 研究概要 |
外部環境変化を的確にセンシングし、それに対応する構造変化というプロセシングの過程を経て、細胞内の定められたポジションでDNAが転写されやすい状態へと変化するエフェクター機能を高分子材料へ創り込むことにより効果的な遺伝子発現を示すインテリジェント・ナノキャリアを構築するという本研究の目的を遂行するために、エフェクター機能発現機構の解明に重点をおいて研究を行った。
様々な世代数のpolyamidoamine (PAMAM) dendronを合成し、その先端部へ分子量2000,5000のpoly(ethylene glycol)(PEG)鎖を導入することにより多分岐PEGを得た。得られた多分岐PEGの生理的条件下での排除体積の違いをGPC測定により検討し、排除体積が異なる多分岐PEGが得られたことを確認した。得られた多分岐PEGのフォーカルポイントより側鎖アミノ基がZ基により保護されたL-lysineN-カルボン酸無水物を開環重合させた後、側鎖Z基を除去することによってDNAとのpolyplex形成部位となるpoly(L-lysine)(PLL)を導入した。
得られた多分岐PEG鎖導入PLLとplasmid DNAとのpolyplex形成をアガロースゲル電気泳動により評価し、多分岐PEG部の排除体積がpolyplex形成の協同性に影響を及ぼすことを確認した。さらに、形成されたpolyplexの形態をAFM観察により評価し、多分岐PFG部の排除体積がpolyplex形態への影響を及ぼすことが示唆された。
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