慢性心不全の新しい治療戦略：迷走神経刺激によるエコハート療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300191
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 佐藤 隆幸 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (90205930)
• 連携研究者: 山崎 文靖 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (10243841) ; 柿沼 由彦 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (40233944) ; 有川 幹彦 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (20432817) ; 野口 達哉 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (50566495)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 臓器保存・治療システム / 循環器・高血圧 / ﾄﾗﾝｽﾚｰｼｮﾅﾙﾘｻｰﾁ / 神経ｲﾝﾀｰﾌｪｰｽ

研究概要

多くの臨床研究は、不全心における機械的、電気的、代謝的リモデリングを防止することが、慢性心不全の予後の改善につながることを示している。そこで、本研究では、超小型の植え込み型迷走神経電気刺激装置を開発し、慢性的な迷走神経の電気刺激が、不全心にどのような効果を与えるか検証した。その結果、迷走神経電気刺激療法は、ラット心筋梗塞後の不全心において、収縮期末エラスタンスを改善し、心室拡張を防止すること、ギャップ結合タンパクの発現を温存し、心臓の電気的安定性を向上させること、心筋細胞のブドウ糖取り込みを増加させ、細胞内ＡＴＰを温存することがあきらかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of non-occlusi ve mesenteric ischemia (NOMI) using the HyperEye Medical System^<TM> for int raoperative visualization of the mes enteric and bowel circulation : repor t of a case (2014)
  • 著者名/発表者名: Nitori N, Deguchi T, Kubota K, Yoshi da M, Kato A, Kojima M, Kadomura T, Okada A, Okamura J, Kobayashi M, Sat o T, Beck Y, Kitagawa Y, Kitajima M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 359-362
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0503-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Condit ional VHL gene deletion causes hypog lycemic death associated with dispro portionately increased glucose uptak e by hepatocytes through an upregula ted IGF-I receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi A, Kakinuma Y, Morita T, Inoue K, Sato T, Furihata M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e69139
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart-specific overexpression of ch oline acetyltransferase gene protect s murine heart against ischemia thro ugh hypoxia-inducible factor-1α-rel ated defense mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y, Tsuda M, Okazaki K, Akiy ama T, Arikawa M, Noguchi T, Sato T
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 ページ: e004887
  • DOI: 10.1161/JAHA.112.004887
  • 査読あり
• [雑誌論文] 近赤外蛍光カラーイメージングシステムの製品化事例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆幸
  • 雑誌名: 医療機器学 巻: 82 ページ: 463-467
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ca6medin/2012/008206/004&name=0463-0467j&UserID=210.142.243.130
• [雑誌論文] A non-ne uronal cardiac cholinergic system pl ays a protective role in myocardium salvage during ischemic insults (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y, Akiyama T, Okazaki K, Ar ikawa M, Noguchi T, Sato T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e50761
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050761
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自律神経失調症における起立性低血圧 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆幸
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243 ページ: 433-438
  • URL: http://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=924305&AC=11948
• [雑誌論文] Metab olic effect of combined telmisartan and nifedipine CR therapy in patient s with essential hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yamasaki F, Fururo T, Kub o T, Sato T, Doi Y, Sugiura T
  • 雑誌名: Int J Gen Med 巻: 5 ページ: 753-758
  • DOI: 10.2147/IJGM.S28890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of donepezil on card iovascular system--possible therapeu tic benefits for heart failure--done pezil cardiac test registry (DOCTER) study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Sato T, Noguchi T, Kitaoka H, Yamasaki F, Kamimura N, Shimodera S, Iiyama T, Kumagai N, Kakinuma Y, Di edrich A, Jordan J, Robertson D, Doi YL
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 60 ページ: 310-314
  • DOI: 10.1097/FJC.0b013e3182609a74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indocyanine green injection for detecting sentinel nodes using colo r fluorescence camera in the laparos copy-assisted gastrectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Kubota K, Kuroda J, Ohta K, Nakamura T, Saito J, Kobayashi M, Sato T, Beck Y, Kitagawa Y, Kitajima M
  • 雑誌名: J Gastroe nterol Hepatol 巻: 27 Suppl 3 ページ: 29 -33
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07067.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indocyan ine green angiography for intra-oper ative assessment in vascular surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Orihashi K, Nishimori H, Wariishi S, Fukutomi T, Kondo N, Ki hara K, Sato T, Sasaguri S
  • 雑誌名: Eur J Vasc Endovasc Surg 巻: 43 ページ: 426-432
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2011.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional VHL ge ne deletion activates a local NO-VEG F axis in a balanced manner reinforc ing resistance to endothelium-target ed glomerulonephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Kakinuma Y, Kurabayashi A, Fujieda M, Sato T, Shuin T, Furihat a M, Wakiguchi H
  • 雑誌名: Nephrol Dia l Transplant 巻: 26 ページ: 4023-4031
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asse ssing intraoperative blood flow in c ardiovascular surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sasaguri S, Sato T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1467-1474
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4553-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil, anti-Alzh eimer's disease drug, prevents cardi ac rupture during acute phase of myo cardial infarction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Arikawa M, Kakinuma Y, Handa T, Yama saki F, Sato T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e20629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of ICG fluorescence-guided sentinel node bi opsy in animal models using the Hype rEye Medical System (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Nagafuji H, Nakamura T, Sato T, Kohno N
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 2042-2047
  • DOI: 10.1245/s10434-010-1499-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] HyperE ye Medical System を用いた乳癌センチネルリンパ節生検手技 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本健樹, 花崎和弘, 佐藤隆幸
  • 雑誌名: 手術 巻: 65 ページ: 421-425
• [雑誌論文] Effe cts of various doses of aspirin on p latelet activity and endothelial function (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuno T, Yamasaki F, Yokoyama T, Sa to K, Sato T, Doi Y, Sugiura T
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 26 ページ: 267- 273
  • DOI: 10.1007/s00380-010-0054-8
  • 査読あり
• [学会発表] Advanced HEMS-ICG angiog raphy によるバイパスグラフト血流定量評価法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 正樹
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会総会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館, 仙台市
  • 年月日: 20131017-19
• [学会発表] HyperEye Medical System (HEMS)を使用したセンチネルリンパ節生検 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田 智也
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 20130614-16
• [学会発表] 細胞内コリン作動系制御機構を介した細胞代謝とその病態への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿沼 由彦
  • 学会等名: 第34回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 福井県民ホール, 福井市
  • 年月日: 20130607-08
• [学会発表] KMS-ICG 血管造影法を用いたバイパスグラフト狭窄の定量評価法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 正樹
  • 学会等名: 第41回日本血管外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪市
  • 年月日: 20130529-31
• [学会発表] Application of the Hype rEye Medical System for endoscopic l ow anterior resection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M
  • 学会等名: SAGES
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 20130417-20
• [学会発表] カラー近赤外蛍光カメラ(Hype r Eye Medical System)を用いた乳癌腋窩郭清での上肢リンパ流温存の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船越 拓
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場他, 福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] ドネぺジルは,虚血性心不全モデルにおいて,心筋の糖代謝を亢進させることにより慢性期における心臓ポンプ機能の低下を軽減する (2013)
  • 著者名/発表者名: 有川 幹彦
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京都
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] 非神経性コリン作働システムの温故知新-このシステムを利用した代謝制御インターベンションの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿沼 由彦
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京都
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] 神経インターフェース技法にもとづく循環制御療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 第1回バイオフィジオロジー研究会
  • 発表場所: ホテル京阪京都, 京都市
  • 年月日: 20130222-23
• [学会発表] 近赤外蛍光カラーカメラシステム(HEMS)の使用経験と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武島 智隆
  • 学会等名: 第3回中四国臨床工学会
  • 発表場所: 倉敷市芸分館, 倉敷市
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] 医学と工学の結婚は明るいか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 医工連携第2 弾 第1回セミナー
  • 発表場所: 品川ビジネスクラブ, 東京都
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] 注射の悩み解決します : 近赤外蛍光インプラントの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 国際画像機器展2012
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] 塩酸ドネペジルによる末梢動脈疾患の新たな薬物治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口 達哉
  • 学会等名: 第64回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと,高知市
  • 年月日: 20121027-28
• [学会発表] Development and applica tion of HyperEye Medical System for endoscopic surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M
  • 学会等名: 5th Scientific Meeting Japan-Hungary Surgical Socie ty (JHSS 2012)
  • 発表場所: Budapes t, Hungary
  • 年月日: 20121004-06
• [学会発表] Sentinel node biopsy using "Hyper Eye Medical System (HEMS)a color near-infrared camera in pat ients with brest cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T
  • 学会等名: 5th Scienti fic Meeting Japan-Hungary Surgical S ociety (JHSS 2012)
  • 発表場所: Bud apest, Hungary
  • 年月日: 20121004-06
• [学会発表] Hyper Eye Medical System (HEMS)を用いたカラー蛍光法による乳癌センチネルリンパ同定の現状と将来性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本 健樹
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本市民会館, 熊本市
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] 虚血性心疾患に対するドネペジルによる心筋保護作用の短期的・長期的評価. (2012)
  • 著者名/発表者名: 有川 幹彦
  • 学会等名: 第33回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学地域医療情報センター, 栃木県下野市
  • 年月日: 20120602-03
• [学会発表] HEMS-ICG 血管造影法の腹部大動脈手術への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 正樹
  • 学会等名: 第40回日本血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 長野ビッグハット・若里市民文化ホール・社会福祉総合センター, 長野市
  • 年月日: 20120523-25
• [学会発表] 脊髄電気刺激法を用いた術中の血圧自動制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 第51回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡市
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] 心臓血管外科手術におけるICG 血管造影法を用いた血流定量化システム -HyperEye Medical System の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 正樹
  • 学会等名: 第42回日本心臓血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 秋田アトリオン・秋田キャッスルホテル, 秋田市
  • 年月日: 20120418-20
• [学会発表] HEMS-ICG 冠動脈造影法を用いたバイパスグラフト血流定量評価法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 正樹
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ・ホテルニューオータニ幕張, 千葉市
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 近赤外蛍光カラーカメラHy per Eye Medical System (HEMS)を利用したSentinel Node Navigation Surgery現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本 健樹
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ・ホテルニューオータニ幕張, 千葉市
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] ドネペジルは,マウス心筋梗塞モデルにおいて,マクロファージMM P-9 を抑制し急性期心破裂の危険率を低減する (2012)
  • 著者名/発表者名: 有川 幹彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館, 長野県松本市
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 非神経性心臓コリン作働系はエネルギー代謝を抑制的に制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 柿沼 由彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館, 長野県松本市
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] Donepezil, an acetylcholi nesterase inhibitor, prevents cardia c rupture during acute phase of myoc ardial infarction in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikawa M
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡市
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Cholinoceptive cholinerg ic properties of cardiomyocytes : Amp lification mechanism for vagal effer ent effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma Y
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,福岡市
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Development of the Hype rEye Medical System for endoscopic s urgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M
  • 学会等名: SAGES 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20120307-10
• [学会発表] 塩酸ドネペジル内服による心血管系への影響に関する前向き登録調査研究 : Donepezil Cardiac Test Registry Study (DOCTER Study) (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保 亨
  • 学会等名: 第13回Neuroc ardiology Workshop
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス, 東京都
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 迷走神経は決して放浪せず : 着地点を見つけよう (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 第13回Neuro cardiology Workshop
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス, 東京都
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 医と工のバッティング～打率3割(バッティング)をめざして (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 第20回コンピュータ外科学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学, 横浜市
  • 年月日: 20111122-24
• [学会発表] ドネペジルは,マウス心筋梗塞モデルにおいて,マクロファージMM P-9 産生を抑制し急性期心破裂の危険率を低減する (2011)
  • 著者名/発表者名: 有川 幹彦
  • 学会等名: 第63回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 広島大学,広島市
  • 年月日: 20111022-23
• [学会発表] 心筋細胞内アセチルコリン産生系の生物学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柿沼 由彦
  • 学会等名: 第63回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 広島大学, 広島市
  • 年月日: 20111022-23
• [学会発表] 塩酸ドネペジル内服による心血管系への影響に関する前向き登録調査研究 : Donepezil Cardiac Test Registry Study (DOCTER Study) (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保 亨
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル, 神戸市
  • 年月日: 20110923-25
• [学会発表] Acetylcholinesterase Inhi bitor Donepezil in Treatment of Myoc ardial Ischemia and Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Arikawa M
  • 学会等名: 国際自律神経学会/米国自律神経学会2011 Satellite Meeting
  • 発表場所: R IO DE JANEIRO, Brazil
  • 年月日: 20110912-16
• [学会発表] Preliminary experiences of sentinel lymph node biopsy for br east cancer using a new camera for s imultaneouse capturing of color and near-infrared fluorescence indocyani ne green (2011)
  • 著者名/発表者名: Hokimoto N
  • 学会等名: International Surgical Wee k (ISW 2011)
  • 発表場所: Yokoha ma, Japan
  • 年月日: 20110829-0901
• [学会発表] Beneficial Effects of Donepe zil, an Acetylcholinesterase Inhibit or, on Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] 近赤外蛍光カラーイメージング法による生体深部構造の可視化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆幸
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ, 浦安市
  • 年月日: 20110616-17
• [学会発表] ドネペジルは,マウス心筋梗塞モデルにおいて,マクロファージMM P-9 の産生を抑制することにより急性期心破裂の危険率を低減する (2011)
  • 著者名/発表者名: 有川 幹彦
  • 学会等名: 第12回Neu rocardiology Workshop
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス, 東京都
  • 年月日: 2011-07-30
• [図書] Intraoperative indocyanine green imaging technique in cardiovascular surgery. Artery Bypass. Capter 5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Orihashi K, Sato T
  • 総ページ数: 81 -97
  • 出版者: INTE CH
• [図書] 自律神経失調症における起立性低血圧, 別冊・医学のあゆみ「自律神経による調節とその破綻」第1版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆幸
  • 総ページ数: 81-86
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
  • URL: http://www.ishiyaku.co.jp/search/details.aspx?bookcode=284170
• [図書] Bionic Bar oreflex. In: Robertson D et al. edit ors. PRIMER ON THE AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM. 3nd ed (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Diedrich A, Sunagawa K
  • 総ページ数: 659-662
  • 出版者: Else vier Academic Press(USA)