モルフォリノオリゴ搭載ナノバブルと超音波による筋ジストロフィーの革新的治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300193
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 根岸 洋一 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (50286978)
• 研究分担者: 丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040) ; 高木 教夫 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (50318193)
• 連携研究者: 新槇 幸彦 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90138959) ; 高橋 葉子 (遠藤 葉子) 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (30453806) ; 野水 基義 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (00311522)
• 研究協力者: 田野中 浩一 東京薬科大学, 薬学部, 教授 ; 丸ノ内 徹郎 東京薬科大学, 薬学部, 大学院生 ; 片桐 文彦 東京薬科大学, 薬学部, 大学院生 ; 小俣 大樹 東京薬科大学, 薬学部, 大学院生 ; 濱野 展人 東京薬科大学, 薬学部, 大学院生 ; 石井 優子 東京薬科大学, 薬学部, 大学院生 ; 小栗 由貴子 東京薬科大学, 薬学部, 学部生 ; 塩野 瞳 東京薬科大学, 薬学部, 学部生 ; 秋山 早希 東京薬科大学, 薬学部, 学部生 ; 間山 彩 東京薬科大学, 薬学部, 学部生 ; 菊池 太希 東京薬科大学, 薬学部, 学部生
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 超音波 / 筋ジストロフィー / ジストロフィン / アンチセンス

研究概要

本研究では，微小気泡（ナノバブル） の一つとして開発してきた超音波造影ガス封入リポソームにデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）治療用アンチセンスモルフォリノ（PMO）を搭載させたバブルリポソーム（BL）の開発に成功した．さらにBLと超音波照射との併用システムによりDMDモデルマウス骨格筋や心筋へのPMO送達・導入を行うことで，超音波照射部位におけるエクソンスキッピング誘導に伴う顕著なジストロフィンタンパク質の発現回復が可能となることを明らかとした．よって本システムは，DMDの核酸治療において全身筋組織への効率的PMO送達・導入とDMD治療における有用な一手段となると期待された．

研究成果

• [雑誌論文] Bubble Liposomes and Ultrasound Exposure Improve Localized Morpholino Oligomer Delivery into Skeletal Muscles of Dystrophic mdx Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Ishii Y, Shiono H, Akiyama S, Sekine S, Kojima T, Mayama S, Kikuchi T, Hamano N, Endo-Takahashi Y, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 11 ページ: 1053-1061
  • DOI: 10.1021/mp4004755
• [雑誌論文] Development of an ultrasound-mediated nucleic acid delivery system for treating muscular dystrophies (2012)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Hamano N, Shiono H, Akiyama S, Endo-Takahashi Y, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132 ページ: 1383-1388
  • DOI: 10.1248/yakushi.12-00235-2
• [学会発表] バブルリポソームと超音波照射併用した修飾型モルフォリノオリゴ導入による筋ジストロフィー治療システムの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間山彩, 根岸洋一, 秋山早希, 櫻井あかね, 高橋葉子, 片桐文彦, 野水基義, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] アニオン性脂質含有バブルリポソームの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根岸洋一, 菊池太希, 高橋葉子, 小栗由貴子, 杉本勝俊, 森安史典, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第12回日本超音波治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] Intravenous antisense oligonucleotides delivery system with Bubble liposomes and ultrasound exposure into skeletalmuscles of the mdx mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Akiyama S, Mayama S, Yamane M, End-Takahashi Y, Suzuki R, Maruyama K, and Arammaki Y
  • 学会等名: 5th Asian Arden Conference
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2013-08-05
• [学会発表] 筋ジストロフィーモデルマウス心筋へのバブルリポソーム併用超音波核酸デリバリーと組織内分布 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山早希, 根岸洋一, 間山 彩, 山根正也, 高橋葉子, 鈴木 亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] バブルリポソームと超音波を利用した心臓への核酸デリバリーシステムの有用性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根岸洋一, 秋山早希, 山根正也, 間山彩, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] バブルリポソームと高密度焦点式超音波による核酸導入法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山根正也, 根岸洋一, 奥津大輔, 濱野展人, 小俣大樹, 高橋葉子, 鈴木 亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第13回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 筋ジストロフィー疾患治療のための超音波併用バブルリポソームによるアンチセンスデリバリーシステムの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間山彩, 根岸洋一, 秋山早希, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第13回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] バブルリポソームと超音波照射併用による心筋への核酸デリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 根岸洋一, 塩野瞳, 秋山早希, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-24
• [学会発表] バブルリポソームと超音波照射併用による心臓への核酸デリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 根岸洋一, 塩野瞳, 秋山早希, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 第12回遺伝子・デリバリー研究会夏季セミナー
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-07-30
• [学会発表] 筋ジストロフィー治療に向けた超音波核酸デリバリーシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱野展人, 根岸洋一, 塩野瞳, 秋山早希, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 超音波応答性バブルリポソームの核酸・遺伝子デリバリーシステムへの応用展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根岸洋一, 高橋葉子, 鈴木亮, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] PMO delivery system with Bubble liposomes and ultrasound exposure into skeletal muscles of the mdx mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Ishii Y, Sekine S, Endo-Takahashi Y, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-20
• [産業財産権] 負電荷バブルリポソーム及びカチオン性ペプチドからなる薬物送達キャリア (2013)
  • 発明者名: 根岸洋一, 高橋葉子, 野水基義, 片桐文彦, 早川靖彦
  • 権利者名: 学校法人東京薬科大学, ネッパジーン株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-218027号
  • 出願年月日: 2013-10-21
• [産業財産権] モルフォリノ搭載バブルリポソームを有効成分としてなる筋ジストロフィー治療薬 (2012)
  • 発明者名: 根岸洋一, 高橋葉子, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 権利者名: 学校法人東京薬科大学, ネッパジーン株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/ 61020
  • 出願年月日: 2012-04-25
  • 外国
• [産業財産権] モルフォリノ搭載バブルリポソームを有効成分としてなる筋ジストロフィー治療薬 (2011)
  • 発明者名: 根岸洋一, 高橋葉子, 丸山一雄, 新槇幸彦
  • 権利者名: 学校法人東京薬科大学, ネッパジーン株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-098182号
  • 出願年月日: 2011-04-26