消化管を標的とした代謝制御による生活習慣病リスク低減に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300276
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 合田 敏尚 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (70195923)
• 研究分担者: 望月 和樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (80423838) ; 市川 陽子 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 准教授 (50269495)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 食後高血糖 / 小腸 / バイオマーカー / 遺伝子発現 / 慢性炎症

研究概要

糖質の消化吸収遅延による食後の血糖上昇抑制が慢性炎症の抑制を介して生活習慣病の発症・進展を抑制するという仮説を、動物モデルと健常者における研究により検証した。２型糖尿病モデルラットに難消化性デンプン（RS）添加食あるいはαグルコシダーゼ阻害剤を投与すると、食後血糖上昇が抑制されるとともに、脂肪組織および末梢血白血球における炎症関連遺伝子の発現が低下し、動脈組織における接着因子の発現も低下した。これらの炎症は、抗酸化食品成分（EGCG）添加食の投与によっても抑制された。また、健診受診者男性において、食べる速さと血漿中の炎症関連因子（IL-１β）濃度の間には、強い関連性があることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Resistant starch improves insulin resistance and reduces adipose tissue weight and CD11c expression in the adipose tissues of OLETF rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Harazaki, T., Inoue, S., Imai, C., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 30 ページ: 590-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone code of genes induced by co-treatment with a glucocorticoid hormone agonist and a p44/42 MAPK inhibitor in human small intestinal Caco-2 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Inamochi, Y., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-General Subjects 巻: 1840 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotreatment with the α-glucosidase inhibitor miglitol and DPP-4 inhibitor sitagliptin improves glycemic control and reduces the expressions of CVD risk factors in type 2 diabetic Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai, C., Saito, M., Mochizuki, K., Fuchigami, M., Goda, T., and Osonoi, T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 63 ページ: 746-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of histone H3 at lysine 4 and expression of the maltase-glucoamylase gene are reduced by dietary resistant starch (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Biochem 巻: 24 ページ: 606-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] PlasmasE-selectin level positively correlated with neutrophil count and diastolic blood pressure in Japanese men (2013)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Inoue, S., Miyauchi, R., Misaki, Y., Shimada, M., Kasezawa, N., Tohyama, K., and Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 59 ページ: 447-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory responses in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, Y., Suzuki, T., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 59 ページ: 541-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplementation with (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces inflammatory response in adipose tissue of non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, Y., Suzuki, T., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: J. Agr. Food Chem 巻: 61 ページ: 11410-11417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction by fructose force-feeding of histone H3 and H4 acetylation at their lysine residues around the Slc2a5 gene and its expression in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma, K., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77 ページ: 2188-2191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of postprandial hyperglycemia by either an insulin-dependent or -independent drug reduces the expression of genes related to inflammation in peripheral leukocytes of OLETF rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai, C., Harazaki, T., Inoue, S., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77 ページ: 2305-2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] A higher rate of eating is associated with higher circulating interleukin-1b concentrations in Japanese men not being treated for metabolic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Misaki, Y., Miyauchi, R., Takabe, S., Shimada, M., Kuriki, K., Ichikawa, Y., Goda, T
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 28 ページ: 978-983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between leukocyte counts and cardiovascular disease risk factors in apparently healthy Japanese men (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Miyauchi, R., Misaki, Y., Kasezawa, N., Tohyama, K., and Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 58 ページ: 181-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trimethylation of histone H3K4 is associated with the induction of fructose-inducible genes in rat jejunum (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga, Y., Mochizuki, K., and Goda, T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commu 巻: 4179 ページ: 605-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of visceral fat is positively associated with serum ALT and γ-GTP activities in healthy and preclinical middle-aged Japanese men (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Miyauchi, R., Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 57 ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating interleukin-1β and interleukin-6 concentrations are closely associated with γ-glutamyltranspeptidase activity in middle-aged Japanese men without obvious cardiovascular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Misaki, Y., Ichikawa, Y, Goda, T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 914-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo evidence of enhanced di-methylation of histone H3 K4 on upregulated genes in adipose tissue of diabetic db/db mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Goda, T., Mochizuki, K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commu 巻: 404 ページ: 223-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with the α-glucosidase inhibitor miglitol from the preonset stage in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats improves glycemic control and reduces the expression of inflammatory cytokine genes in peripheral leukocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Fukaya, N., Tanaka, Y., Fuchigami, M., Goda, T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 1560-1565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between markers of liver injury and cytokine markers for insulin sensitivity and inflammation in middle-aged Japanese men not being treated for metabolic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, K., Misaki, Y., Miyauchi, R., Takabe, S., Shimada, M., Ichikawa, Y., Goda, T
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 57 ページ: 409-417
  • 査読あり
• [学会発表] Reduction of inflammation-related CVD risk factors in peripheral tissues by suppression of postprandial hyperglycemia in Type2 diabetic OLETF rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai C, et al
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] エピゲノム制御因子Brd4による脂肪細胞における脂肪蓄積の制御と出生後の発育との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田真実ら
  • 学会等名: 第2回日本DOHaD研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 非肥満2型糖尿病モデルGKラットの骨格筋におけるインスリン非依存性シグナル関連遺伝子発現に対する緑茶カテキンの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山弓子ら
  • 学会等名: 第56日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 心血管障害マーカーとしてのsE-selectinに関する検討-住民健康調査の健康中年者における横断研究- (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上聖哉ら
  • 学会等名: 第56日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] DPP-4 阻害剤またはα-GIの長期投与による大動脈における接着因子の遺伝子発現抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井千裕ら
  • 学会等名: 第56日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 非肥満2型糖尿病モデルGKラットの骨格筋における炎症関連遺伝子発現に対する緑茶カテキンの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山弓子ら
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 骨格筋における異所性脂肪細胞の特徴とインスリン抵抗性との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 針谷夏代ら
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 高GI食と低GI食摂取による糖質および脂質代謝指標の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 劉洋ら
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 食後血糖上昇の長期にわたる抑制は2型糖尿病自然発症モデルOLETFラットにおける大血管障害発症のリスク因子の発現を低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井千裕ら
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory response in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, et al
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin -3-gallate reduces pro-inflammatory response in the adipose tissue and the muscle of non-obese type 2 diabetic GK rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, et al
  • 学会等名: The 5th International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪蓄積におよぼすブロモドメインたんぱく質Brd4役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田真実ら
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Improving glucose fluctuation by miglitol reduces serum inflammatory protein levels in type 2 diabetic Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hariya N, et al
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Cotreatment of miglitol and sitagliptin reduces circulating proteins related to CVD in type 2 diabetic Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai C, et al
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 非肥満2型糖尿病モデル後藤-柿崎(GK)ラットの腸間膜脂肪組織における炎症関連遺伝子発現に対する緑茶カテキンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内山弓子ら
  • 学会等名: 第55日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] DPP-4阻害剤またはα-GIの長期投与による耐糖能の改善と末梢血白血球における炎症関連遺伝子の発現抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井千裕ら
  • 学会等名: 第55日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 健康中年者において血清γ -GTP活性は,空腹時血糖および血漿IL-1βと正の関連がある : 住民健康診査における横断研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎順平ら
  • 学会等名: 第55日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Estimation of an optimum intake level of epigallocatechin gallate for suppression of inflammation in type 2 diabetic GK rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Goda T, et al
  • 学会等名: Experimental Biology 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] ヒストンコードを介した糖応答性小腸消化吸収関連遺伝子の転写制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上聖哉ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 小腸様細胞株Caco-2細胞におけるスクラーゼ・イソマルターゼ遺伝子発現に対するメチル化ヒストンH3K4 結合タンパク質CHD1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲用裕子ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 末梢血白血球における炎症関連遺伝子発現からみた食後高血糖抑制の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 合田敏尚
  • 学会等名: (シンポジウム「医薬食融合と健康長寿」) 第16回静岡健康・長寿学術フォーラム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] レジスタントスターチによるインスリン抵抗性の改善と脂肪組織における白血球接着関連遺伝子発現の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原崎友美ら
  • 学会等名: 第54日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] DPP-4阻害剤およびαGIによる食後高血糖の抑制は末梢血白血球における炎症関連遺伝子発現を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井千裕ら
  • 学会等名: 第54日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110500
• [図書] ニュートリゲノミクスとテーラーメイド食品 (2013)
  • 著者名/発表者名: 合田敏尚, 他
  • 総ページ数: 3-10
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 臨床栄養のためのGlycemic Index (2011)
  • 著者名/発表者名: 合田敏尚, 他
  • 総ページ数: 39-56
  • 出版者: 第一出版
• [備考]
  • URL: http://sfns.u-shizuoka-ken.ac.jp/nutrphys/