腫瘍悪性化分子機構の解明と癌制圧に向けた診断・治療への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300347
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学 (2012-2013); 東京医科歯科大学 (2011)
• 研究代表者: 吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: DNA傷害 / アポトーシス / ユビキチン化 / プロテオミクス

研究概要

癌抑制遺伝子p53の細胞死誘導を惹起するDYRK2キナーゼについて、新規癌抑制遺伝子として発癌や癌の進展に寄与する分子メカニズムの解明に主眼を置いた。まずDYRK2はG1/S期の遷移を制御することで細胞周期調節に寄与しており、発癌抑制に貢献している可能性が明らかとなった。次にsnailを介して癌細胞の上皮間葉転換や転移を制御していることも判明した。さらにDNA損傷によってDYRK2がp53のSer46をリン酸化しアポトーシスを誘導する分子機構として、アンフィレグリンの発現を見出した。アンフィレグリンはDDX5と結合してmiRNAのプロセシングを調節し、Bcl-2の発現を抑制していた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of amphiregulin by p53 promotes apoptosis via control of microRNA biogenesis in response to DNA damage (2014)
  • 著者名/発表者名: Taira N, Yamaguchi T, Kimura J, Lu Z-G, Fukuda S, Higashiyama S, Ono M, Yoshida K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 ページ: 717-722
  • DOI: 10.1073/pnas.1313675111
• [雑誌論文] DYRK2 controls epithelial-mesenchymal transition in breast cancer by degrading Snail (2013)
  • 著者名/発表者名: Mimoto R, Taira N, Takahashi H, Yamaguchi T, Okabe M, Uchida K, Miki Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 339 ページ: 214-225
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.06.005
• [雑誌論文] DYRK2 priming phosphorylation of c-Jun and c-Myc modulates cell cycle progression in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira N, Mimoto R, Kurata M, Yamaguchi T, Kitagawa M, Miki Y, Yoshida K
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 122 ページ: 859-872
  • DOI: 10.1172/JCI60818
• [学会発表] 細胞死誘導と細胞周期制御による発癌抑制の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田清嗣
  • 学会等名: 第3次対がん10か年総合戦略・文科省がん支援活動 合同公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-31
• [図書] Functional role for the c-Abl tyrosine kinase signalling in the DNA damage response. In : Kimura S and Shimizu S (eds), DNA repair : New Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K
  • 総ページ数: 133-147
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc
• [図書] Role for PKCδ on apoptosis in the DNA damage response. In : Clark C. Chen (ed), Selected T opics in DNA Repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K
  • 総ページ数: 293-304
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://jikei-biochem.wix.com/yoshidalab