白血病細胞表層癌関連糖鎖抗原に対する一本鎖抗体の開発とオーダーメード治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300356
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 隅田 泰生 鹿児島大学, 理工学研究科, 教授 (70179282)
• 研究分担者: 伊東 祐二 鹿児島大学, 理工学研究科, 教授 (60223195) ; 有馬 直道 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30175997) ; 若尾 雅広 鹿児島大学, 理工学研究科, 助教 (20404535)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 腫瘍マーカー / オーダーメード治療

研究概要

成人Ｔ細胞白血病（ATL）細胞表層に特異的に発現している糖鎖を腫瘍マーカーおよび抗体（免疫）療法のターゲット抗原としてとらえ、腫瘍細胞から抽出・分画する微量糖鎖を直径50マイクロメーター程度の光ファイバーの先端に固定化したシュガーチップと局在プラズモン共鳴法（LPR）を用いたスクリーニング法を用い、ファージ・ディスプレイ法によって、それら糖鎖に特異的に結合する１本鎖抗体（scFv）を発現しているファージ（ファージミドベクター）群を選別し、それらから産生させるscFvを蓄積した。また、scFvを固定化した蛍光性のナノ粒子を開発し、白血病患者の早期発見のための検査薬（候補）を創製した。

研究成果

• [雑誌論文] Cadmium-free sugar-chain immobilized fluorescent nanoparticles containing low-toxicity ZnS-AgInS2 cores for probing lectin and cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinchi H, Wakao M, Nagata N, Sakamoto M, Mochizuki E, Uematsu T, Kuwabata S, Suda Y
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 25(2) ページ: 286-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stable sugar-chain-immobilized fluorescent nanoparticles for probing lectine and cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinchi H, Wakao M, Nakagawa S, Mochizuki E, Kuwabata S, Suda Y
  • 雑誌名: Chem. Asian J 巻: 7(1) ページ: 2678-2682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super high sensitive detection of viruses using sugar-chain immobilized gold nanoparticles (SGNPs) (2012)
  • 著者名/発表者名: Zang X, Nakamura-Tsuruta S, Haruyama M, Yokoyama R, Nagatomo M, Wakao M, Nakajima K, Aoyama K, Okuno T, Morikawa S, Hiroi S, Kase T, Nose H, Nishi J, Okamoto M, Baba M, Suda Y
  • 雑誌名: Po1ymer Preprints 巻: 53 ページ: 671-672
  • 査読あり
• [学会発表] Sunthesis of dermatan sulfate partial structures and their binding interaction analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakitsubata Y, Wakao M, Suda Y
  • 学会等名: 27th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Indean Institute of Science Bangalore, Indea
  • 年月日: 20140112-17
• [学会発表] ガングリオシド糖鎖固定化蛍光性ナノ粒子を用いたギラン・バレー症候群簡易診断法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 結城伸泰, 石田秀治, 平田幸一, 若尾雅弘, 隅田泰生
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 20130805-07
• [学会発表] GlcNAc-GlcA 配列を含むヘパラン硫酸部分二糖構造に関する合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若尾雅広, 松山奈央, 齊藤彰寛, 隅田泰生
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 20130805-07
• [学会発表] デルマタン硫酸部分構造の合成と蛋白質質相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杜若祐平, 若尾雅広, 隅田泰生
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 20130805-07
• [学会発表] 糖鎖固定化金ナノ粒子を用いた唾液中インフルエンザの高感度診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 隅田泰生, 西順一郎, 村上直樹, 中嶋一彦, 青山和枝, 横山理沙, 大薗まみ, 永友真実
  • 学会等名: 第27回インフルエンザ研究者交流の会
  • 発表場所: 北海道大学 大学院獣医学研究科 講堂
  • 年月日: 20130628-30
• [学会発表] Quick and convenient diagnostic method for Guillain-Barré syndrome using sugar-chain immobilized fluorescent nano-particles (2013)
  • 著者名/発表者名: H Shinchi , N Yuki, H Ishida, K Hirata, M Wakao, Y Suda
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Glycoconjugates (Glyco22)
  • 発表場所: Dalian,China
  • 年月日: 20130623-28
• [学会発表] 糖鎖固定化蛍光性ナノ粒子を用いた相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若尾雅広, 新地浩之, 永田野々香, 坂本雅弥, 望月衛子, 上松太郎, 桑畑進, 隅田泰生
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第8回年会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 20130619-21
• [学会発表] Sugar-chain immobilized nano-particles for clinical diagnosis of HIV/Flu (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Suda
  • 学会等名: FBPS 2013 Tenth International Symposium on Frontiers in Biomedical Polymers
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20130603-06
• [学会発表] 糖鎖固定化蛍光性ナノ粒子を用いたギラン・バレー症候群の簡易診断法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 結城伸泰, 石田秀治, 若尾雅広, 隅田泰生
  • 学会等名: 平成25年度日本生化学会九州支部会例会
  • 発表場所: 佐賀大学本庄キャンパス 農学部
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 糖査固定化蛍光性ナノ粒子を用いたギラン・バレー症候群の迅速簡易な検査診断法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 結城伸泰, 石田秀二, 平田幸一, 若尾雅広, 隅田泰生
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会(2013)
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 20130322-25
• [学会発表] 糖鎖固定化蛍光性ナノ粒子を用いたガングリオシド結合性蛋白質質の相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 石田秀治, 若尾雅広, 隅田泰生
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] ファイバー型シュガーチップを用いた成人T細胞白血病(ATL)細胞表層糖査に対する一本鎖抗体scFvの選別と活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾香, 田添安理紗, 榎元友里恵, 中森百恵, 若尾雅弘, 伊東祐二, 有馬直道, 隅田泰生
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 糖鎖固定化金ナノ粒子の結合特異性と毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 永田野乃香, 坂本雅弥, 若尾雅広, 上松太郎, 望月衛子, 桑畑進, 隅田泰生
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 抗体治療を目的とした成人T細胞白血病(ATL)細胞表層の糖鎖に結合する一本鎖抗体(scFV)の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾香, 田添安里紗, 中森百恵, 木地山真実, 前原千恵里, 岩切健二, 若尾雅広, 伊東祐二, 有馬直道, 隅田泰生
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会学年会
  • 発表場所: (ポスター発表P‐151), 鹿児島市民文化ホール
  • 年月日: 20120912-20
• [学会発表] ファイバー型シュガーチップによるATL細胞表層糖鎖に対するscFvの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木地山真実, 佐藤綾香, 前原千恵里, 岩切健二, 若尾雅広, 伊東祐二, 有馬直道, 隅田泰生
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120526-27
• [学会発表] Super high senstive detection of viruses using sugar-chain immobilized gold nanoparticles(SGNPs) (2012)
  • 著者名/発表者名: Zang X, Nakamura-Tsuruta S, Haruyama M, Yokoyama R, Nagatomo M, Wakao M, Nakajima K, Aoyama K, Okuno T, Morikawa S, Hiroi S, Kase T, Nose H, Nishi J, Okamoto M, Baba M, Suda Y
  • 学会等名: 243rd American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Application of sugar-chain immobilized nano-particles for developing viral vaccine(ウイルスワクチン開発への糖鎖固定化ナノ粒子の応用) (2011)
  • 著者名/発表者名: 仮屋博敬, 張旭, 横山理沙, 永友真未, 若尾雅広, 橋本雅仁, 隅田泰生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都府京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)細胞表層の糖鎖に結合する一本鎖抗体(scFv)の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾香, 岩切健二, 仮屋博敬, 木地山真実, 前原千恵里, 岡田摩耶, 戎義子, 若尾雅広, 有馬直道, 伊東祐二, 隅田泰生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都府京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] CdTe/CdSコア/シェルQDを用いた糖鎖固定化蛍光性ナノ粒子の合成と応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新地浩之, 中川奨, 望月衛子, 桑畑進, 若尾雅広, 隅田泰生
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡リリックホール, ハイブ長岡,新潟県長岡市
  • 年月日: 20110711-13
• [学会発表] 糖鎖とナノバイオテクノロジーに基づくウイルス高感度検出法の開発(Development of high sensitive diagnostic method of viruses based on nano-glycobiotechnology) (2011)
  • 著者名/発表者名: 隅田泰生
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会, シンポジウム2 : 糖鎖機能解明のブレークスルーを求めて
  • 発表場所: 長岡リリックホール, ハイブ長岡,新潟県長岡市
  • 年月日: 20110711-13
• [図書] 亜急性連合性脊髄変性症, 日本臨床別冊 血液症候群～その他の血液疾患を含めて～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紳介, 魚住公治, 有馬直道
  • 総ページ数: 123-126
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] ファージライブラリによるヒト抗体特異的アフィニティペプチドの探索と抗体検出,精製技術への応用"ペプチド医薬の最前線, 監修:木曽義明・向井秀仁" (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠中孝彰, 杉村和久, 伊東祐二
  • 総ページ数: 78-84
  • 出版者: シーエムシー出版(東京)
• [図書] ペプチド抗体 "新機能抗体開発ハンドブック～次世代抗体創製から産業への展開まで～, 監修:浜窪隆雄,編集委員長:津本浩平" (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠中孝彰, 伊東祐二
  • 総ページ数: 59-64
  • 出版者: シーエムシー出版(東京)
• [図書] 非抗体スカフォールドプロテインバインダー "新機能抗体開発ハンドブック～次世代抗体創製から産業への展開まで～, 監修:浜窪隆雄,編集委員長:津本浩平" (2012)
  • 著者名/発表者名: 若井純子, 伊東祐二
  • 総ページ数: 184-189
  • 出版者: シーエムシー出版(東京)
• [図書] 多発性骨髄腫の最新治療; 骨髄腫腎や分子標的薬を含めて (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田英明, 有馬直道
  • 総ページ数: 586-592
  • 出版者: 日本腎臓学会誌
• [図書] 成人T細胞白血病・リンパ腫 今日の治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬直道
  • 総ページ数: 586-588
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www-nano.eng.kagoshima-u.ac.jp/users/suda-lab/
• [産業財産権] 免疫性末梢神経障害症由来抗体を認識する組成物とその利用 (2014)
  • 発明者名: 隅田泰生,若尾雅広,石田秀治,結城伸泰
  • 権利者名: 鹿児島大学, 株式会社スディックスバイオテック
  • 産業財産権種類: 特許・特願
  • 産業財産権番号: 2014‐056073
  • 出願年月日: 2014-03-07
  • 外国
• [産業財産権] ヒト抗ATL細胞表層O-結合型糖鎖抗体および抗体フラグメント (2012)
  • 発明者名: 隅田泰生,伊東祐二,有馬直道,若尾雅広
  • 権利者名: 鹿児島大学, 株式会社スディックスバイオテック
  • 産業財産権種類: 特許・特願
  • 産業財産権番号: 2012‐255690
  • 出願年月日: 2012-11-21
• [産業財産権] 新規糖固定化金属ナノ粒子及びこれを用いて糖一蛋白質質相互作用を測定する方法,並びに糖一蛋白質質相互作用体から蛋白質質を回収する方法 (2011)
  • 発明者名: 隅田泰生,西村知晃,岸本裕子,中川裕美
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構, 国立大学法人鹿児島大学, 隅田泰生
  • 産業財産権種類: 日本・アメリカ
  • 産業財産権番号: 日本 4883640・アメリカ 8,067,393
  • 出願年月日: 2011-12-16
  • 外国
• [産業財産権] 糖鎖リガンド複合体,およびそのリガンド複合体を用いた蛋白質質の分析方法 (2011)
  • 発明者名: 隅田泰生
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構, 国立大学法人鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 台湾特許・日本特許
  • 産業財産権番号: 台湾 I356816 ・日本 4800771
  • 取得年月日: 2011-08-01
  • 外国
• [産業財産権] リンカ-化合物及びリガンド複合体, 並びにそれらの製造方法 (2011)
  • 発明者名: 隅田泰生,荒野明男,楠本正一,ソベールマイケル,若尾雅広
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構, 国立大学法人鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 台湾特許
  • 産業財産権番号: I346098
  • 取得年月日: 2011-08-01
  • 外国