がん細胞に老化を誘導し増殖・転移を抑制するマイクロＲＮＡのメカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300363
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田原 栄俊 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065)
• 研究分担者: 落谷 孝広 国立がん研究センター研究所, 分子細胞治療研究分野, 分野長 (60192530)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞老化 / がん / マイクロRNA / 核酸医薬

研究概要

老化を誘導するマイクロRNA, SA-miRNAとしてmiR-22を同定した。miR-22は、MCF-7、MDA-MB-231、SiHa細胞などのがん細胞に老化のマーカーであるSA-β-GalやSAHFを伴う増殖停止を誘導することを明らかにした。メカニズムとしては、CDK6、 SP-1、 SIRT1 および ヒストンH3.3などの標的を介してこれらの表現型を示すことを明らかにした。さらに、乳癌の高転移がん細胞MDA-231 細胞ゼノグラフトモデルにおいて、mimic miR-22はその腫瘍の増殖および転移を抑制した。miR-22は老化を誘導する核酸医薬として期待できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] DSE-FRET : A new anticancer drug screening assay for DNA binding proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Shiotani B, Miyoshi R, Yamamoto T, Oka T, Umezawa K, Ochiya T, Takano M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/cas.12420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct modes of ATR activation orchestrated by Rad17 and Nbs1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani B, Nguyen HD, Hakansson P, Marechal A, Tse A, Tahara H, Zou L
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 3(5) ページ: 1651-62
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLEー 6TN to More Type IIー like Alveolar Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikihisa Takano, Chieko Yamamoto, Keisuke Sambuichi, Keisuke Oda,Junya Nagai, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, and Ryoko Yumoto
  • 雑誌名: EMBRANE 巻: Vol.38(5) ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase and glucose-regulated protein 78 increase the life span of articular chondrocytes and their repair potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Shin-ya, K., Lee, J.I., Ishihara, M., Nagai, T., Kaneshiro, N., Mitani, G., Tahara, H. & Mochida, J
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disorders 巻: 13 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/1471-2474-13-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Xu, H. Tahara
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 巻: 65(3) ページ: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.addr.2012.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) directly and indirectly promotes tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo, Y., Iizuka, S., Yoshida, M., Tsunematsu, T., Kondo, T., Subarnbhesaj, A., Deraz, E.M., Siriwardena, S.B., Tahara, H., Ishimaru, N., Ogawa, I., Takata, T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(46) ページ: 38716-28
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.373159
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-22 represses cancer progression by inducing cellular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Xu, F. Takeshita, Y. Hino, S. Fukunaga, Y. Kudo, A. Tamaki, J. Matsunaga, R. Takahashi, T. Takata, A. Shimamoto, T. Ochiya, H. Tahara
  • 雑誌名: J. Cell Biology 巻: 193 ページ: 409-442
  • DOI: 10.1083/jcb.201010100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two unrelated patients with MRE11A mutations and Nijmegen breakage syndrome-like severe microcephaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, T. Miyamoto, H. Sakamoto, H. Izumi, Y. Nakazawa, T. Ogi, H. Tahara, S. Oku, A. Hiramoto, T. Shiiki, Y. Fujisawa, H. Ohashi, Y. Sakemi, S. Matsuura
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 巻: 10 ページ: 314-321
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere G-overhang length measurement method 2 : G-tail telomere HPA (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Tahara
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 735 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-092-8_6
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic role of microRNAs in cancer and cellular senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: Small RNAs to Stem Cells & Epigenetic Reprogramming Asia-2013 Meeting
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2013-11-25
• [学会発表] テロメア・マイクロRNAを用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第3回臨床ゲノム医療学会大阪大会
  • 発表場所: 大阪大学谷口記念講堂
  • 年月日: 2013-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] テロメア・マイクロ RNA を用いた次世代健康診断システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: ゲノムドクター&キャスターセミナー特別講演
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂
  • 年月日: 2013-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] 老化を誘導する抗腫瘍核酸医薬の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロ RNA を用いた革新的かがん診断・治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2013-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence-associated microRNAs, a novel approach to tumor suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui(アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence associated microRNAs and exosomes coordinately regulate cellular senescence and tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: CSH Asia / ICMS (The International Cancer Microenvironment Society) Joint Conference on TumorMicroenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center(中国)
  • 年月日: 2012-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Micromanagement of cancer by senescence-associated micro RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Senescence-associated miRNA and Extracellulae Vesicles in Aging and Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 22nd HCS / 4th JARI Joint Simposium
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Micro RNAs regulate cellular senescence through targeting common senescence pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: Gyeongju Hilton Hotel(韓国)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] マイクロ RNA が変える未来の次世代診断と治 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: BIOtech 2012
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 年月日: 2012-04-26
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http:cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp