腸管腫瘍における放射線発がんの標的細胞の同定と変異蓄積性

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310036
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 木南 凌 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (40133615)
• 研究分担者: 三嶋 行雄 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30142029) ; 葛城 義徳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60401759) ; 小幡 美貴 新潟大学, 医歯学系, 教務職員 (00420307)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 電離放射線 / 発がん / 幹細胞 / 大腸がん / 胸腺リンパ腫 / Bcl11b

研究概要

Lgr5幹細胞マーカー発現腸管細胞でBcl11bの片アレルを消失させるマウスの解析から、Bcl11b減弱は放射線照射後の腸管再生を促進することがわかり、この細胞が発がん母体細胞であることが示唆された。Bcl11bはSWI/SNFクロマチン再構成複合体の一因子として働き、その減弱はWnt/beta-cateninシグナル下流のc-jun遺伝子などの発現を亢進させることにより、発がんに貢献することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Congenic mapping and allele-specific alteration analysis of Stmm1 locus conferring resistance to early-stage chemically induced skin papillomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Saito M, Aoto Y, Hachiya T, Sakakibara Y, Katsuragi Y, Hirose S, Kominami R, Goitsuka R, Nakamura T and Wakabayashi Y
  • 雑誌名: Plos One 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN- γ -producing and IL-17-producing γδ T cells differentiate at distinct developmental stages in murine fetal thymus (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Nakamura M, Hatano S, Katsuragi Y, Kominami R, Yoshikai Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 ページ: 2210-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell of origin in radiation-induced premalignant thymocytes in mice conditionally losing one Bcl11b allele (2013)
  • 著者名/発表者名: Go R, Hirose S, Katsuragi Y, Obata M, Abe M, Mishima Y, Sakimura K, Kominami R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1009-1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl11b transcription factor plays a role in the maintenance of the ameloblast-progenitors in mouse adult maxillary incisors (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi Y, Anraku J, Nakatomi M, Ida-Yonemochi H, Obata M, Mishima Y, Sakuraba Y, Gondo Y, Kodama Y, Nishikawa A, Takagi R, Ohshima H, Kominami R
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 130 ページ: 482-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound Heterozygosity of the Functionally Null Cdh23v-ngt and Hypomorphic Cdh23ahl/i Alleles Leads to Early-onset Progressive Hearing Loss in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Suzuki S, Ohshiba Y, Watanabe K, Sagara Y, Yasuda SP, Matsuoka K, Shitara H, Yonekawa H, Kominami R, Kikkawa Y
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 62 ページ: 333-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Thpok silencing limits the time window to choose CD4+ helper-lineage fate in the thymus (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Naito T, Muroi S, Seo W, Chihara R, Miyamoto C, Kominami R, Taniuchi I
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 ページ: 1183-1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent genetic control of early and late stages of chemically induced skin tumors in a cross of a Japanese wild-derived inbred mouse strain (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Sato M, Saito M, Miura I, Wakana S, Mao JH, Miyasaka Y, Kominami R, Wakabayashi Y
  • 雑誌名: MSM/Ms. Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 2260-2268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment in differentiation and cell cycle of thymocytes by loss of a Bcl11b tumor suppressor allele that contributes to leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Go, R, Takizawa, K, Hirose, S, Katsuragi, Y, Aoyagi, Y, Mishima, Y, and Kominami, R
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36 ページ: 1035-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the transcription factor Bcl11b in development and lymphomagenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kominami, R
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B 巻: 88 ページ: 72-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL11B tumor suppressor inhibits HDM2 expression in a p53-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Obata M, Kominami R, Mishima Y
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 24 ページ: 1047-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl11b heterozygosity leads to age-related hearing loss and degeneration of outer hair cells of the mouse cochlea (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Miyasaka Y, Morita Y, Nomura T, Mishima Y, Takahashi S, Kominami R
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 60 ページ: 355-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl11b/Ctip2 controls the differentiation of vomeronasal sensory neurons in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohmoto M, Iwata T, Uno A, Saitou M, Yamaguchi T, Kominami R, Matsumoto I, Hirota J
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 10159-10173
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線発がんにおける発がん母細胞と標的細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木南 凌, 郷 梨江香, 葛城 美徳, 小幡美貴, 三嶋行雄
  • 学会等名: 第55回大会 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 青森市
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] Radiation target cells in thymic lymphomas (2012)
  • 著者名/発表者名: 木南 凌
  • 学会等名: 第71回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 放射線照射後の腸上皮におけるBcl11bの働き (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛城 美徳, 郷 梨江香, 木南 凌
  • 学会等名: 第55回大会 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2012-09-07