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2013 年度 実績報告書

ユビキチン化を介する相同組み換え修復制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23310040
研究機関大阪大学

研究代表者

中田 慎一郎  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70548528)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
キーワード相同組換え修復 / ユビキチン / 53BP1 / OTUB2
研究概要

OTUB2はDNA2本鎖損傷部位においてRNF8によるユビキチン化を抑制的に制御する脱ユビキチン化酵素である。OTUB2をノックダウンした細胞では、DNA損傷部位に相同組換え修復抑制因子である53BP1やRAP80が過剰に集積する。平成25年度は、OTUB2ノックダウン細胞における相同組換え修復制御について研究を行った。相同組換え修復にはDNA end resectionが必要であり、end resection後に露出する1本鎖DNAにはDNA結合蛋白RPAが結合し、さらにこれがRAD51に置き換えられる。OTUB2ノックダウン細胞では、DNA損傷後にRPAおよびRAD51のDNA損傷部位へのリクルートが低下していた。また、レポーターアッセイによりDNA修復効率を測定したところ、OTUB2ノックダウン細胞では相同組換え効率も低下していることが示された。OTUB2ノックダウン細胞から53BP1もしくはRAP80をノックダウンすると、RPAおよびRAD51のDNA損傷部位へのリクルートは回復した。このデータは、OTUB2ノックダウン細胞において53BP1およびRAP80依存性の相同組換え修復抑制が起こることを示している。
本研究の成果により、RNF8およびOTUB2によるDNA損傷部位での適切なユビキチン化レベルの調節が相同組換えによるDNA修復を行うために重要であることが示された。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Fine-Tuning of DNA Damage-Dependent Ubiquitination by OTUB2 Supports the DNA Repair Pathway Choice2014

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Nakajima K, Ui A, Muto-Terao Y, Ogiwara H, Nakada S.
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 53 ページ: 617-630

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2014.01.030.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ユビキチン化によるDNA二本鎖損傷応答制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      中嶋一裕、加藤希世子、中田慎一郎
    • 雑誌名

      放射線生物研究

      巻: 49 ページ: 26-49

    • 査読あり
  • [学会発表] Fine-tuning of DNA damage-dependent ubiquitination by the deubiquitinating enzyme OTUB2 supports the DNA repair pathway choice2014

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Nakada
    • 学会等名
      Replication, repair and transcription; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity
    • 発表場所
      Kyoto University
    • 年月日
      20140204-20140205
  • [学会発表] The deubiquitinating enzyme OTUB2 tunes chromatin ubiquitination to control DNA repair2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyoko Kato, Kazuhiro Nakajima and Shinichiro Nakada
    • 学会等名
      EMBO conference
    • 発表場所
      Cape Sounio, Greece
    • 年月日
      20131007-20131011
  • [学会発表] Fine tuning of chromatin ubiquitination by the deubiquitinating enzyme OTUB2 controls DNA repair2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyoko Kato, Kazuhiro Nakajima and Shinichiro Nakada
    • 学会等名
      Ataxia-Telangiectasia Workshop
    • 発表場所
      University of Birmingham, UK
    • 年月日
      20130728-20130731
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素によるDNA二本鎖損傷応答制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      中田慎一郎
    • 学会等名
      細胞生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130619-20130621
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科細胞応答制御学

    • URL

      http://www.bcr.med.osaka-u.ac.jp/public_html/index.html

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公開日: 2015-05-28  

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