有機スズによるＧｌｕＲ２発現減少メカニズムの解明とｉｎ ｖｉｖｏ神経影響評価

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 古武 弥一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)
• 研究分担者: 太田 茂 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (60160503) ; 小椋 康光 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (40292677)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 有機スズ / グルタミン酸受容体

研究概要

本研究では、我々が見出したTBTによるGluR2発現減少のin vitroメカニズム、およびTBT摂取によるGluR2（AMPA型グルタミン酸受容体サブユニット）発現減少に基づいたin vivo神経影響の２点に着目し、環境に存在する濃度に近い濃度の有機スズによる神経影響の分子メカニズムの解明を試みた。その結果、TBTによるGluR2発現減少の一因として、転写因子である核呼吸因子-1 (NRF-1) の活性および発現低下が関与していることが示唆された。一方、TBTを経口投与したラットの大脳皮質、海馬においてGluR2や脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現が減少傾向にあることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its Ca^<2+>-mediated mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Isomura M, Kotake Y, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 272(1) ページ: 137-46
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 38(3) ページ: 513-21
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/38/3/38_513/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 5(5) ページ: 484-91
  • DOI: 10.1039/c3mt20268b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of environmental organotin toxicity in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(11) ページ: 1876-80
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/11/35_b212017/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ,・・・, Kotake Y,・・・,et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8(4) ページ: 445-544
  • URL: https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/19496/?nocache=1671244998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 40(12) ページ: 2267-72
  • DOI: 10.1124/dmd.112.047555
  • 査読あり
• [学会発表] 低濃度MPP+によるオートファジー阻害を介した神経毒性メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮良政嗣, 古武弥一郎, 太田 茂
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス 2013
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20130926-27
• [学会発表] Low concentration of Parkinson's disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Kotake Y, Ohta S
  • 学会等名: The 13th International Congress of Toxicology
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 20130630-0704
• [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮良政嗣, 古武弥一郎, 太田 茂
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130617-19
• [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎, 幸田龍紀, 宮良政嗣, 太田茂
  • 学会等名: フォーラム 2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー (2012)
  • 著者名/発表者名: 古武弥一郎
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120717-19