Ｇタンパク質共役受容体キナーゼ応答型循環器疾患治療・診断システム

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310085
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ナノ材料・ナノバイオサイエンス
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 姜 貞勲 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
• 研究分担者: 山下 敦 独立行政法人国立循環器病研究センター研究所, 研究員 (50572666)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Ｇタンパク質共役受容体 / プロテインキナーゼ / 細胞内シグナル / ナノ・バイオサイエンス / 循環器疾患 / 薬物送達

研究概要

循環器疾患細胞に過剰発現しているGタンパク質共役受容体関連シグナルに応答するナノ分子システムの開発を目的とした。細胞内シグナルに選択的な新規ペプチドの探索に成功し、ペプチドを側鎖とし、水溶性高分子ポリマーを主鎖とするナノ分子システムを構築した。ナノ分子システムによる細胞内への遺伝子導入実験で、過剰発現している細胞内シグナルに応答して遺伝子が発現することを確認し、システムの有効性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Liver cell-specific peptides derived from the PreS1 domain of human hepatitis B virus (2014)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, R. Toita, D. Asai, T. Yamaoka, M. Murata
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: Vol.201 ページ: 20-23
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2014.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide substrates for G protein-coupled receptor kinase 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Asai, R. Toita, M. Murata, Y. Katayama, H. Nakashima, J.H. Kang
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: Vol.588 ページ: 2129-2132
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.04.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C (PKC) isozymes and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang
  • 雑誌名: New J. Sci. 巻: Vol.2014 ページ: 231418
  • DOI: 10.1155/2014/231418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C (PKC) isozyme-specific substrates and their design (2012)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, R. Toita, C.W. Kim, Y. Katayama
  • 雑誌名: Biotechnol. Adv. 巻: Vol.30 ページ: 1662-1672
  • DOI: 10.1016/j.biotechadv.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between phosphorylation ratios by MALDI-TOF MS analysis and radioactivities by radioactive assay (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Tsuchiya, D. Asai, J.H. Kang, T. Mori, T. Niidome, Y. Katayama
  • 雑誌名: Anal. Biochem. 巻: Vol.421 ページ: 773-775
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgene regulation system responding to Rho associated coiled-coil kinase (ROCK) activation (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Tsuchiya, J.H. Kang, D. Asai, T. Mori, T. Niidome, Y. Katayama
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: Vol.155 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the introduction of condroitin sulfate into polymer-peptide conjugate responding to intracellular signals (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Tomiyama, R. Toita, J.H. Kang, H. Koga, S. Shiosaki, T. Mori, T. Niidome, Y. Katayama
  • 雑誌名: Nanoscale. Res. Lett. 巻: Vol.6 ページ: 532
  • DOI: 10.1186/1556-276X-6-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide substrates for Rho-associated kinase 2 (Rho-kinase 2/ROCK 2) (2011)
  • 著者名/発表者名: J.H Kang, D Asai, A Tsuchiya, T. Mori, T. Niidome, Y. Katayama
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.6 ページ: e22699
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of inorganic phosphate-induced human smooth muscle cells calcification by inhibition of protein kinase A and p38 mitogen-activated protein kinase
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, R. Toita, D. Asai, T. Yamaoka, M. Murata
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver cell-targeted delivery of therapeutic molecules
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, R. Toita, M. Murata
  • 雑誌名: Crit. Rev. Biotechnol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Gene delivery system responding to small G protein kinase activated by G protein-coupled receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, A. Tsuchiya, D. Asai
  • 学会等名: The 40th international symposium on nucleic acid chemistry
  • 発表場所: Kanagawa
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] Tissue or disease-targeted gene delivery systems (2011)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, T. Yamaoka
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy 2011 17th annual Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] ApoB siRNA肝臓選択的送達システムによる血中LDL値の安定化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姜貞勲、橘洋一、鎌田和加子、小比賀聡、斯波真理子、山岡哲二
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Liver-targeted siRNA delivery system and its in vivo application (2011)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, Y. Tachibana, W. Kamata, A. Mahara, M. Harada-Shiba, T. Yamaoka
  • 学会等名: 第60回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-25
• [図書] Stimulus-responsive nanomaterials for delivering therapeutic molecules. In: Biomaterials. Vol.11, Chapter 18 (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Tsuchiya, J.H. Kang
  • 総ページ数: 419-441
  • 出版者: Studium Press LLC
• [図書] Diagnostic and therapeutic nanomaterials that respond to cellular environments. In: Nanotechnology; Diagnostics and Therapeutics. Vol.7, Chapter 17 (2013)
  • 著者名/発表者名: J.H. Kang, T. Riki, M. Murata
  • 総ページ数: 353-378
  • 出版者: Studium Press LLC
• [図書] Nanotechnological strategies for tumor-targeted delivery of drugs or genes. In: Advances in Nanotechnology. Vol.8, Chapter 8 (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Toita, Y. Katayama, J.H. Kang
  • 総ページ数: 317-338
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [産業財産権] リポソーム組成物及び治療薬 (2014)
  • 発明者名: 姜貞勲
  • 権利者名: 姜貞勲
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願 2014-011515
  • 出願年月日: 2014-01-24