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2013 年度 実績報告書

生物活性天然環状デプシペプチドを基軸とするペプチドミメティクスの創製

研究課題

研究課題/領域番号 23310145
研究機関東北大学

研究代表者

土井 隆行  東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90212076)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード環状デプシペプチド / ペプチドミメティクス / 化合物ライブラリー / 生物活性天然物 / 固相合成 / 非天然型アミノ酸 / マクロラクタム化 / 立体配座解析
研究概要

アプラトキシンAについて溶液中での立体配座を明らかにするため重アセトニトリル中でNMRを測定し,すべてのプロトンをアサインした,プロトン間の結合定数から二面角情報を,ROESY相関の強度からプロトン間の距離情報を得た.これらの情報を拘束条件として分子力場計算により立体配座探索を行い,溶液中の立体配座を明らかにした.この結果はGB/SAモデルを用いたクロロホルム中の立体配座解析を理論計算のみを用いて行った結果とよく一致した.
デストラキシンEのトリペプチド部位(Ile-MeVal-MeAla)についてペプチド残基を代えたコンビナトリアルライブラリーを合成し,18種類のアナログを得た。破骨細胞収縮作用を評価した結果,置換基の大きさが生物活性に大きな影響を及ぼすことを明らかにした.
ボーベリオライドIIIのホモ二量体アナログおよびヘテロ二量体アナログを合成し,ACATの阻害活性を評価した.その結果すべてのアナログはACAT活性を示すことを明らかにし,ACAT2/ACAT1の選択比が8倍まで向上するアナログを見出した。このことからボーベリオライドIIIの二量体アナログもACAT阻害剤として有用なシーズであることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Scalable Solution-Phase Synthesis of the Biologically Active Cyclodepsipeptide Destruxin E, a Potent Negative Regulator of Osteoclast Morphology2014

    • 著者名/発表者名
      M. Yoshida, H. Sato, Y. Ishida, H. Nakagawa, T. Doi
    • 雑誌名

      J. Org. Chem

      巻: 79(1) ページ: 296-306

    • DOI

      10.1021/jo402437z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Hepta-oxazole Macrocyclic Analogues of Telomestatin and Evaluation of Their Telomerase Inhibitory Activities2013

    • 著者名/発表者名
      K. Shibata, M. Yoshida, T. Takahashi, M. Takagi, K. Shin-ya, T. Doi
    • 雑誌名

      Bull. Chem. Soc. Jpn

      巻: 86(12) ページ: 1453-1465

    • DOI

      10.1246/bcsj.20130198

    • 査読あり
  • [学会発表] アプラトキシンCの活性コンホメーションに着目した構造活性相関研究2014

    • 著者名/発表者名
      増田裕一,鈴木淳,吉田将人,土井隆行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 骨吸収抑制作用を示す19員環デプシペプチド デストラキシンEの液相全合成2014

    • 著者名/発表者名
      吉田将人,佐藤寛,石田恵崇,中川大,土井隆行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] Total Synthesis and Conformational Analysis of Apratoxin C2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Masuda, J. Suzuki, M. Yoshida, T. Doi
    • 学会等名
      APIPS 2013: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, 50th Japanese Peptide Symposium
    • 発表場所
      Hotel Hankyu Expo Park, Osaka
    • 年月日
      20131106-20131108
  • [学会発表] 骨吸収抑制作用を有するデストラキシンEの全合成と構造活性相関研究2013

    • 著者名/発表者名
      吉田将人,石田恵崇,佐藤寛,竹内久征,村瀬隼人,中川大,土井隆行
    • 学会等名
      第39回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      20131105-20131106
  • [学会発表] 生物活性環状デプシペプチド天然物の全合成,誘導体合成,活性評価、機能構造解析2013

    • 著者名/発表者名
      土井隆行
    • 学会等名
      第30回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      せとうち児島ホテル,岡山
    • 年月日
      20130917-20130919
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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