| 研究課題/領域番号 |
23310148
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
生物分子科学
|
|---|
| 研究機関 | 筑波大学 |
|---|
研究代表者 |
木越 英夫 筑波大学, 数理物質系, 教授 (90169839)
|
|---|
| 研究分担者 |
早川 一郎 筑波大学, 数理物質系, 助教 (20375413)
北 将樹 筑波大学, 数理物質系, 准教授 (30335012)
|
|---|
| 連携研究者 |
上杉 志成 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2011-11-18 – 2014-03-31
|
| キーワード | アプリロニンＡ / アクチン / チューブリン / 海洋天然物 / 三元複合体 / アポトーシス / ビセライドＡ / 全合成 |
|---|
| 研究概要 |
強力な抗腫瘍性を示す海洋天然物アプリロニンＡの作用機序の解明研究を行った。アプリロニンＡをリガンドとする各種プローブ分子を設計、合成し、細胞抽出物及び生細胞中での反応を行った結果、アプリロニンＡは、アクチンと結合し、さらにチューブリンと結合することがわかった。
その結果、アプリロニンＡは、チューブリンの重合を阻害し、紡錘体形態異常を引き起こし、細胞周期をG2/M期で停止させ、アポトーシスを誘導する。
腫瘍細胞増殖阻害活性海洋産マクロリドのハテルマライド／ビセライド類については、ビセライドＡの全合成をWittig反応と立体選択的酵素加水分解を鍵反応として達成し、生物活性研究のための供給法を示した。
|
