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2011 年度 実績報告書

核膜孔複合体ダイナミクス機序の解明とナノポア再構成へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 23310151
研究種目

基盤研究(B)

研究機関金沢大学

研究代表者

WONG WR  金沢大学, フロンティアサイエンス機構, 特任准教授 (30464035)

研究分担者 船坂 龍善  金沢大学, フロンティアサイエンス機構, 博士研究員 (60564127)
橋爪 智恵子  金沢大学, フロンティアサイエンス機構, 博士研究員 (70564128)
キーワード核膜孔複合体 / Rae1 / Nup98 / Nup358 / 紡錘体 / 物質輸送 / 有糸分裂期 / 異数化
研究概要

真核細胞の核膜孔を形成する核膜孔複合体(NPC)は、ヌクレオポリンと呼ばれる30種類以上のタンパク質から構成される巨大タンパク質複合体であり、核-細胞質問の物質輸送を制御している。当初ヌクレオポリンは、有糸分裂初期に核膜の崩壊と共にばらばらに分解されると、有糸分裂後期に再びNPCとして集合するまで不活性であると考えられていたが、最近の研究ではいくつかのヌクレオポリンの中には紡錘体形成、及び、有糸分裂後期開始に影響を与え、細胞の癌化に関与するものがあることが明らかになってきた(Funasaka and Wong, Cancer Metasta Rev 2011; Nakano et al., Cell Cycle 2011)。本研究課題では、NPCタンパク質の詳細な細胞内動態を解析すると共に、ナノボアの再構成を試みることを目的としている。
当該年度は、急性骨髄性白血病(AML)細胞中の染色体転座に多くみられるキメラタンパク質Nup98/HoxA9を解析した。ヌクレオポリンの一つNup98はRae1と結合し、間期では核膜孔に、有糸分裂期では紡錘体に局在する。一方、キメラタンパク質Nup98/HoxA9はRaelとの結合は可能であったが、間期では核内に、有糸分裂期では染色体上に局在が変化していた。これらのデータをまとめ論文を発表した(Funasaka et. a1., Cell Cycle 2011)。また、核膜孔複合体の構造と機能についての総説を生化学に(橋爪ら生化学2011)、ヌクレオポリンの一つNup88についての総説を生体の科学にて発表した(橋爪ら生体の科学2O11)。さらに、Nup358の有糸分裂期での相互作用タンパク質との機能を解析し、論文を投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に則り、おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

研究計画に則り、今年度に予定している実験を進める。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (19件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] RNA export factor RAE1 contributes to NUP98-HOXA9-mediated leukemogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Nakano H, Wu Y, Hashizume C, Gu L, Nakamura T, Wang W, Zhou P, Moore M, Sato H, Wong RW
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 10 ページ: 1456-1467

    • DOI

      10.4161/cc.10.9.15494

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of nuclear pore complex in tumor microenvironment and metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Wong RW
    • 雑誌名

      Cancer Metasta Rev

      巻: 30 ページ: 239-251

    • DOI

      10.1007/s10555-011-9287-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unexpected role of nucleoporins in coordination of cell cycle progression2011

    • 著者名/発表者名
      Nakano H, Wang W, Hashizume C, Funasaka T, Sato H, Wong R
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 10 ページ: 425-433

    • DOI

      10.4161/cc.10.3.14721

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 核膜孔複合体タンパク質Nup882011

    • 著者名/発表者名
      橋爪智恵子, Wong RW
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 62 ページ: 392-393

  • [雑誌論文] 核膜孔複合体の構造と機能2011

    • 著者名/発表者名
      橋爪智恵子, Wong RW
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 83 ページ: 957-965

  • [学会発表] 白血病発症過程における核膜孔複合体因子の役割2012

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、小林亜紀子、橋爪智恵子、中村卓郎、佐藤博、Wong RW
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨県(山梨大学)
    • 年月日
      2012-03-26
  • [学会発表] NUP98-HOXA9による白血病発症機構におけるヌクレオポリンRAE1の役割2011

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、中野博、橋爪智恵子、中村卓郎、佐藤博、Wong RW
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川県(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] The role of nucleoporins in coordination of cell cycle progression and tumorigenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Wong RW
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川県(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2011-12-15
  • [学会発表] The role of mRNA export factor RAE1 in leukemogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Hashizume C, Kobayashi A, Nakamura T, Wong RW
    • 学会等名
      The 51th Annual Meeting of the American society of cell biology
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA. (Denver Conventional Center)
    • 年月日
      2011-12-04
  • [学会発表] 核膜孔複合体因子による白血病発症機構に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、小林亜紀子、橋爪智恵子、Wong RW
    • 学会等名
      第71回日本解剖学会中部支部学術集会
    • 発表場所
      愛知県(名古屋大学)
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] 核膜孔複合体因子による新規癌治療法の可能性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      Wong RW
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県(名古屋国際会議場)
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] Nucleoporin Rae1 contributes to leukemogenic activity of Nup98-HoxA92011

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、中野博、橋爪智恵子、Wang W、中村卓郎、佐藤博、Wong RW
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県(名古屋国際会議場)
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] Nucleoporin function and cancinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Wong RW
    • 学会等名
      West China hospital, Sichuan University
    • 発表場所
      Sichuan, China (Sichuan University)
    • 年月日
      2011-09-28
  • [学会発表] Dynamic topologies and functions for nucleoporins in the coordination of cell cycle progression2011

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、小林亜紀子、Xiao S、Wang W、橋爪智恵子、Wong RW
    • 学会等名
      第11回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      大阪(ホテル阪急エキスポパーク)
    • 年月日
      2011-06-08
  • [学会発表] Nucleoporin mitotic functions and carcinogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Wong RW
    • 学会等名
      International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa-The 11th Spring Symposium of the Molecular Biology Society of Japan
    • 発表場所
      石川県(石川県立音楽堂)(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] The role of Rae1 in NUP98HOXA9 leukemogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      船坂龍善、中野博、橋爪智恵子、Wang W、佐藤博、Wong RW
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県(石川県立音楽堂)
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] Characterization of the role of the tumor marker Nup88 in mitosis2011

    • 著者名/発表者名
      橋爪智恵子、Wang W、Xiao S、Wong RW
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県(石川県立音楽堂)
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] RNA export factor Rae1 interacts with cohesin subunit SMC1 at the mitotic spindle pole2011

    • 著者名/発表者名
      Wang W、橋爪智恵子、佐藤博、Wong RW
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県(石川県立音楽堂)
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] C Nucleoporin Tpr associates with dynein complex preventing aneuploidy formation in cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      小林亜紀子、船坂龍善、Wang W、Wong RW
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県(石川県立音楽堂)
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] Nucleoporinの準安定状態複合体間の相互作用解析に関する探索2011

    • 著者名/発表者名
      Wong RW
    • 学会等名
      新学術領域研究「過渡的複合体」班会議
    • 発表場所
      山梨県(リゾナーレ小淵沢)
    • 年月日
      2011-05-17
  • [学会発表] Nucleoporin Nup88 orchestrates proper chromosomal segregation through its interaction with Cdc20 during mitosis2011

    • 著者名/発表者名
      Hashizume C, Wong RW
    • 学会等名
      The Annual Meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA (Washington Conventional Center)
    • 年月日
      2011-04-10
  • [学会発表] RNA export factor Rae1 interacts with cohesin subunit SMC1 at the mitotic spindle pole2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Wong RW
    • 学会等名
      The Annual Meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA (Washington Conventional Center)
    • 年月日
      2011-04-10
  • [学会発表] Nucleoporin Tpr interacts with dynein preventing chromosome lagging Formation2011

    • 著者名/発表者名
      Nakano H, Funasaka T, Hashizume C, Wang W, Wong RW
    • 学会等名
      The Annual Meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA (Washington Conventional Center)
    • 年月日
      2011-04-10
  • [学会発表] A critical role of translocated promoter region (Tpr) in chromosome segregation and cell division in cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Funasaka T, Nakano H, Wong RW
    • 学会等名
      The 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orland, FL, USA (Orland Conventional Center)
    • 年月日
      2011-04-05
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://fsowonglab.w3.kanazawa-u.ac.jp/

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公開日: 2013-06-26  

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