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2013 年度 研究成果報告書

低分子化合物を用いるグアニン四重鎖の検出及び結合タンパク質同定法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23310158
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関東京農工大学

研究代表者

長澤 和夫  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10247223)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードグアニン四重鎖 / テロメア / DNAマイクロアレイ / テロメスタチン / 蛍光プローブ
研究概要

DNAの高次構造であるグアニン四重鎖(G4)は、遺伝子の転写制御に関係し、その探索は新たな創薬標的の発見につながる。我々は大環状ポリオキサゾール化合物(6OTD, 7OTD)がG4に強力かつ選択的に結合することを見いだしている。本研究では7OTDへ蛍光団を導入した蛍光プローブの合成を行い、DNAマイクロアレイへ応用することで、未同定のG4を検出する手法開発を検討した。
7OTDに蛍光団としてCy5を導入し、G4蛍光プローブを合成した。これを用い、DNAマイクロアレイによるハイスループットスクリーニング実験を行った。その結果、約2,000の新規G4形成配列を同定することができた。

  • 研究成果

    (37件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (23件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] SYNTHESIS OF MACROCYCLIC DIMER OF CYCLIC HEXAOXAZOLE AND EXAMINATION OF ITS INTERACTION WITH TELOMERIC OLIGONUCLEOTIDE2014

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Gen Tsubouchi, Takahiro Nakamura, Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 88 ページ: 1287-1298

    • DOI

      10.3987/COM-13-S(S)97

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescent ligand-mediated screening of G-quadruplex structure using a DNA microarray2013

    • 著者名/発表者名
      Kesuke Iida, Takahiro Nakamura, Wataru Yoshida, Masayuki Tera Kazuhiko Nakabayashi, Kenichiro Hata, Kazunori Ikebukuro and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed

      巻: 52 ページ: 12052-12055

    • DOI

      10.1002/anie.201305366

    • 査読あり
  • [雑誌論文] G-Quadruplexes as a Potential Therapeutic Target for Embryonal Tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Tarek Shalaby, Giulio Fiaschetti, Kazuo Nagasawa, Kazuo Shin-ya, Martin Baumgartner, Michael Grotzer
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 ページ: 12500-12537

    • DOI

      10.3390/molecules181012500

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrocyclic Polyoxazoles as G-Quadruplex Ligands2013

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Chem. Rec

      巻: 13 ページ: 539-548

    • DOI

      10.1002/tcr.201300015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solution structure of an intramolecular (3+1) human telomeric G-quadruplex bound to a telomestatin derivative2013

    • 著者名/発表者名
      Wan Jun Chung, Brahim Heddi, Masayuki Tera, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa and Anh Tuân Phan
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 135 ページ: 13495-13501

    • DOI

      10.1021/ja405843r

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the Interaction between Long Telomeric DNA and Macrocyclic Hexaoxazole (6OTD) Dimer of a G-quadruplex Ligand2013

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Satoki Majima, Takahiro Nakamura, Hiroyuki Seimiya and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 ページ: 4328-4341

    • DOI

      10.3390/molecules18044328

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of long telomeric DNAs with macrocyclic hexaoxazole as a G-quadruplex ligands2013

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Gen Tsubouchi, Takahiro Nakamura, Satoki Majima, Hiroyuki Seimiya, and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Med. Chem. Commun.

      巻: 4 ページ: 260-264

    • DOI

      10.1039/C2MD20234D

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Caged Ligand for a Telomeric G-Quadruplex2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nakamura, Keisuke Iida, Masayuki Tera, Kazuo Shin-ya, Hiroyuki Seimiya, and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 13 ページ: 774-777

    • DOI

      10.1002/cbic.201200013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of G-Quadruplex Ligands Bearing Macrocyclic Hexaoxazoles with Four-Way Side Chains2012

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Satoki Majima, Terumi Ootake, Masayuki Tera, Kazuo Shin-ya, and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 84 ページ: 401-404

    • DOI

      10.3987/COM-11-S(P)88

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a novel biosensing system based on the structural change of a polymerized guanine-quadruplex DNA nanostructure2011

    • 著者名/発表者名
      Yo Morita, Wataru Yoshida, Nasa Savory, Sung Woong Han, Masayuki Tera, Kazuo Nagasawa, Chikashi Nakamura, Koji Sode, Kazunori Ikebukuro
    • 雑誌名

      Biosensors and Bioelectronics

      巻: 26 ページ: 4837-4841

    • DOI

      10.1016/j.bios.2011.05.050

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of unbinding force between telomestatin derivatives and human telomeric G-quadruplex by atomic force microscopy2011

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Amemiya, Yui Furunaga, Keisuke Iida, Masayuki Tera, Kazuo Nagasawa, Kazunori Ikebukuro, and Chikashi Nakamura
    • 雑誌名

      Chem. Commun

      巻: 47 ページ: 7485-7487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] (S)-Stereoisomer of telomestatin as a potent G-quadruplex binder and telomerase inhibitor2011

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Doi, Kazuaki Shibata, Masahito Yoshida, Motoki Takagi, Masayuki Tera, Kazuo Nagasawa, Kazuo Shin-ya, and Takashi Takahashi
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem

      巻: 9 ページ: 387-393

    • DOI

      10.1039/C0OB00513D

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Telomestatin Derivatives Containing Methyl Oxazole and Their G-Quadruplex Stabilizing Activities2011

    • 著者名/発表者名
      Satoki Majima, Masayuki Tera, Keisuke Iida, Kazuo Shin-ya, and Kazuo Nagasawa
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 82 ページ: 1345-1357

    • DOI

      10.3987/COM-10-S(E)85

    • 査読あり
  • [学会発表] テロメスタチン誘導体を用いた新規グアニン四重鎖の単離2014

    • 著者名/発表者名
      對馬大和, 飯田圭介, 中村貴大, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第94回春季年会
    • 発表場所
      名古屋大学(名古屋)
    • 年月日
      20140327-30
  • [学会発表] Interaction analysis of long telomeric G-quadruplex and marocyclic polyoxazole ligands2013

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Satoki Majima, Takahiro Nakamura, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      Fouth International Meeting on G-Quadruplex Nucleic Acids
    • 発表場所
      Nanyang Technological University (Singapore)
    • 年月日
      20130702-04
  • [学会発表] Fluorescent Ligand-Mediated Screening of G-Quadruplex Structure Using a DNA Microarray2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nakamura, Keisuke Iida, Wataru Yoshida, Masayuki Tera, Ikebukuro Kazunori, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      Fouth International Meeting on G-Quadruplex Nucleic Acids
    • 発表場所
      Nanyang Technological University (Singapore)
    • 年月日
      20130702-04
  • [学会発表] グアニン四重鎖を安定化する四置換型大環状ヘキサオキサゾールの合成と活性評価2013

    • 著者名/発表者名
      對馬大和, 飯田圭介, 中村貴大, 真島聡芸, 大竹輝美, 清宮啓之, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
    • 年月日
      20130619-21
  • [学会発表] グアニン四重鎖を安定化する四置換型大環状ヘキサオキサゾールの合成と活性評価2013

    • 著者名/発表者名
      對馬大和, 飯田圭介, 中村貴大, 真島聡芸, 大竹輝美, 清宮啓之, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20130327-30
  • [学会発表] フェノール性水酸基を側鎖に有する大環状へプタオキサゾールの合成とグアニン四重鎖との相互作用解析2013

    • 著者名/発表者名
      大竹輝美, 飯田圭介, 中村貴大, 清宮啓之, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20130327-30
  • [学会発表] 特異的蛍光リガンドとDNA マイクロアレイを基盤とした新規グアニン四重鎖形成配列の網羅的検出法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      飯田圭介, 中村貴大, 吉田亘, 横山智美,寺 正行, 中林一彦, 清宮啓之, 秦健一郎, 池袋一典, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第93 春季年会
    • 発表場所
      立命館大学(滋賀)
    • 年月日
      20130322-25
  • [学会発表] テロメアグアニン四重鎖に対するケージドリガンドの合成と活性評価2012

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 新家一男, 清宮啓之, 長澤和夫
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館
    • 年月日
      20120919-21
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of telomestatin derivatives of macrocyclic polyoxazoles and application to a caged G4 ligand2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nakamura, Keisuke Iida, Terumi Ohtake, Masayuki Tera, Hiroyuki Seimiya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
    • 発表場所
      Gyeongju Hilton hotel (Gyeongju, South Korea)
    • 年月日
      20120705-07
  • [学会発表] フェノール性水酸基を側鎖に有するグアニン四重鎖リガンドの創製2012

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 大竹輝美, 新家一男, 清宮啓之, 長澤和夫
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      西日本総合展示場(福岡)
    • 年月日
      20120627-29
  • [学会発表] 長鎖テロメアG-quadruplex を安定化する大環状ヘキサオキサゾール誘導体の合成とその活性評価2012

    • 著者名/発表者名
      飯田圭介, 寺正行, 広川貴次, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本薬学会第132回年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      20120328-31
  • [学会発表] ケージドグアニン四重鎖リガンドの創製と活性評価2012

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 寺正行, 清宮啓之, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本薬学会第132回年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      20120328-31
  • [学会発表] 大環状ヘキサオキサゾール二量体化合物と長鎖テロメアG-quadruplex との相互作用解析2012

    • 著者名/発表者名
      飯田圭介 ,寺正行, 広川貴次, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第92回春季年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学(東京)
    • 年月日
      20120325-28
  • [学会発表] グアニン四重鎖に対するケージドリガンドの合成2012

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 寺正行, 清宮啓之, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第92回春季年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学(東京)
    • 年月日
      20120325-28
  • [学会発表] グアニン4 重鎖構造を安定化する4 置換型大環状ヘキサオキサゾールの合成2012

    • 著者名/発表者名
      大竹輝美, 飯田圭介, 中村貴大, 真島聡芸, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第92回春季年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学(東京)
    • 年月日
      20120325-28
  • [学会発表] Synthesis of macrocyclic hexaoxazole (6OTD) and evaluation of its G4 stabilization2012

    • 著者名/発表者名
      大竹輝美, 飯田圭介, 中村貴大, 長澤和夫
    • 学会等名
      The 11th International Symposium on Advanced Technology (ISAT-Special)
    • 発表場所
      工学院大学(東京)
    • 年月日
      2012-10-30
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of Macrocyclic Hexaoxazole Dimers as G-quadruplex Ligands2011

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Masayuki Tera, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium "Frontier of Medicinal Science" (AIMECS11)
    • 発表場所
      keio plaza hotel(Tokyo, Japan)
    • 年月日
      20111129-1202
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of the Caged G-quadruplex Ligand2011

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nakamura, Keisuke Iida, Masayuki Tera, Hiroyuki Seimiya, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium "Frontier of Medicinal Science" (AIMECS11)
    • 発表場所
      keio plaza hotel (Tokyo, Japan)
    • 年月日
      20111129-1202
  • [学会発表] Devepolment of the Caged G-Quadruplex Ligand2011

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nakamura, Keisuke Iida, Masayuki Tera, Hiroyuki Seimiya, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      Third International Meeting on G-Quadruplex and G-assembly
    • 発表場所
      Grand Hotel Vesuvio (Naples, Italy)
    • 年月日
      20110628-1202
  • [学会発表] Synthesis of macrocyclic hexaoxazole dimers as a G-quadruplex2011

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Iida, Masayuki Tera, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      Third International Meeting on G-Quadruplex and G-assembly
    • 発表場所
      Grand Hotel Vesuvio (Naples, Italy)
    • 年月日
      20110628-0701
  • [学会発表] グアニン四重鎖を安定化するケージド低分子化合物の創製2011

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 寺正行, 清宮啓之, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      第15回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      ホテル日航(東京)
    • 年月日
      20110622-24
  • [学会発表] グアニン四重鎖を安定化する大環状ヘキサオキサゾールを母核骨格に有するケージドG4 リガンドの創製と活性評価2011

    • 著者名/発表者名
      中村貴大, 飯田圭介, 寺正行, 新家一男, 長澤和夫
    • 学会等名
      日本化学会第91春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学(神奈川)
    • 年月日
      20110326-29
  • [学会発表] グアニン四重鎖を安定化する大環状ポリオキサゾール誘導体の合成と活性評価2011

    • 著者名/発表者名
      飯田圭介, 坪内源, 真島聡芸, 中村貴大, 大竹輝美, 長澤和夫
    • 学会等名
      電通大・農工大第8回合同シンポジウム「ナノ未来材料とコヒーレント光科学」
    • 発表場所
      東京農工大学(東京)
    • 年月日
      2011-12-10
  • [備考]

    • URL

      http://www.tuat.ac.jp/~nagasawa/

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公開日: 2015-06-25  

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