腹腔内転移のバイオイメージングと抑制物質の分子デザイン

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310163
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 愛知医科大学 (2012-2013); 慶應義塾大学 (2011)
• 研究代表者: 梅澤 一夫 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70114402)
• 研究分担者: 清水 史郎 慶應義塾大学, 理工学部, 准教授 (30312268) ; 石川 裕一 慶應義塾大学, 理工学部, 助教 (40348826) ; 尾崎 倫孝 北海道大学, 保険科学院, 教授 (80256510) ; 斉藤 毅 慶應義塾大学, 理工学部, 助教 (80609933) ; 芳賀 早苗 北海道大学, 保険科学院, 研究員 (60706505)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子デザイン / バイオイメージング / 腹腔内転移 / 浸潤 / 遊走 / NF-kappa B / DHMEQ / DTCM-glutarimide

研究概要

本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊走阻害剤migracinを放線菌から発見した。３）２型糖尿病の経口医薬として広く使われるglybenclamideはヒト卵巣癌細胞の浸潤を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Migracins A and B, new inhibitors of cancer cell migration, produced by Streptomyces sp (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Arai, H. Iinuma, Y. Ikeda, M. Igarashi, K. Hatano, N. Kinoshita, T. Ukaji, S. Simizu and K. Umezawa
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 66 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Cancer cell invasion and metastasis by NF-kappa B inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ukaji, S. Gantsev and K. Umezawa
  • 雑誌名: Creative Surgery and Oncology 2013 (3) 巻: 3 ページ: 6-12
• [雑誌論文] Involvement of DNA binding domain in the cellular stability and importin affinity of NF-κB component RelB (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Takeiri, K. Horie, D. Takahashi, M. Watanabe, R. Horie, S. Simizu and K. Umezawa
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 10 ページ: 3053-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cellular invasion by glybenclamide through inhibited secretion of platelet-derived growth factor in ovarian clear cell carcinoma ES-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Yasukagawa, Y. Niwa, S. Simizu and K. Umezawa
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 1504-1509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of NF-κB-mediated expression of galectin-3-binding protein in tumor necrosis factor-α-induced breast cancer cell adhesion (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Noma, S. Simizu, Y. Kambayashi, Y. Kabe, M. Suematsu, and K. Umezawa
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 27 ページ: 2080-2084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cellular invasion and induction of anoikis in mouse melanoma cells by an anti-inflammatory agent DTCM-glutarimide (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Kaneda, S. K. Gantsev and K. Umezawa
  • 雑誌名: Creative Surgery and Oncology 2012 ページ: 4-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear factor-kappaB suppresses peritoneal dissemination of gastric cancer by blocking cancer cell adhesion (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Mino, M. Ozaki, K. Nakanishi, S. Haga, M. Sato, M. Kina, M. Takahashi, N. Takahashi, A. Kataoka, K. Yanagihara, T. Ochiya, T. Kamiyama, K. Umezawa and S. Todo
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1052-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anoikis induction and inhibition of peritoneal metastasis of pancreatic cancer cells by a nuclear factor-kappa B inhibitor
  • 著者名/発表者名: M. Sato, K. Nakanishi, S. Haga, M. Fujiyoshi, M. Baba, K. Mino, Yimin, H. Niwa, H. Yokoo, K. Umezawa, Y. Ohmiya, T. Kamiyama, S. Todo, A. Taketomi and M. Ozaki
  • 雑誌名: Oncology Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [備考] 梅澤研究室の紹介
  • URL: http://www.umelab.net
• [備考] 愛知医科大学
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp
• [備考] HP より分子標的医薬探索寄附講座へ