酸性オルガネラにおけるｐＨホメオスターシスの制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23370060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 前田 裕輔 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (00294124)
• 連携研究者: 神澤 範行 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教 (40452461)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ゴルジ装置 / pH / コレステロール / 糖鎖修飾 / 輸送 / 膜コンタクト部位 / GPHR

研究概要

ゴルジ装置特異的なpH上昇を主病態とするGPHR欠損線維芽細胞の解析から、１) 糖鎖修飾異常は糖転移酵素の局在異常ではなく糖ヌクレオチドトランスポーターの活性低下や糖転移酵素複合体形成異常が主たる原因であること、２）コレステロール生合成酵素群の転写とコレステロール量がともに低下していることを報告し、そのメカニズムとして、膜接触場を介したコレステロール輸送が障害されその分布異常がおこっていること、３）皮膚基底細胞特異的GPHRノックアウトマウスの解析から、基底細胞の空胞化や層板顆粒の形態・機能異常により表皮のホメオスターシスが破壊され異常な水分損失と毛根形成不全が起こること、を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of GPI-anchored protein enrichment in lipid rafts for the control of autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Y. Murakami, T. Yasui, S. Wakana, H. Kikutani, T. Kinoshita and Y. Maeda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 25490-25499
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.492611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of lipid moiety in oligomerization and immunoreactivities of GPI-anchored proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Seong, J., Y. Wang, T. Kinoshita and Y. Maeda
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 54 ページ: 1077-1091
  • DOI: 10.1194/jlr.M034421
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPHR-dependent functions of the Golgi apparatus are essential for formation of lamellar granules and the skin barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarutani, M., K. Nakajima, Y. Uchida, M. Takaishi, N. Goto-Inoue, M. Setou T. Kinoshita, S. Sano, P. M. Elias and Y. Maeda
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 ページ: 2019-2025
  • DOI: 10.1038/jid.2012.100
  • 査読あり
• [学会発表] 膜コンタクト部位の可視化および定量化による細胞内コレステロール輸送の調節機構の解明(仮タイトル) (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田裕輔, 奥崎大介, 木下タロウ
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] ゴルジ装置の酸性環境によるコレステロール代謝の調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田裕輔
  • 学会等名: 第25回尾の医学研究財団研究成果発表会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] ゴルジ装置の酸性環境による細胞内コレステロールの生合成・輸送の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田裕輔, 奥崎大介, 木下タロウ
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] タンパク質への付加後に起こるGPIアンカーの構造変化の機能的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下タロウ , 前田裕輔, 藤田盛久
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 木下タロウ哺乳動物のアルキルアシル型GPIアンカーの生合成機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神澤範行, 村上良子, 前田裕輔
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Implications of lipid moiety in oligomerization and immunoreactivities of GPI-anchored poteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Jihyoun Seong, Yatao Wang, Taroh Kinoshita, Yusuke Maeda
  • 学会等名: The 3rd Austria/Japan Seminar on Comparative and Developmental Glycobiology
  • 発表場所: 埼玉県和光市
  • 年月日: 2013-07-02
• [学会発表] The mechanisms by which Golgi acidic pH regulates glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Maeda
  • 学会等名: New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120927-28
• [学会発表] ゴルジ装置の酸性環境による細胞内コレステロールの生合成・輸送の調節-Regulation of cholesterol biosynthesis and trafficking by acidic environment of Golgi apparatus (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田裕輔, 奥崎大介, 木下タロウ
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] ゴルジ装置のpH環境による糖鎖修飾の制御メカニズムHow does Golgi pH regulate glycosylation? (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田裕輔
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [備考] 免疫不全疾患研究分野へようこそ!
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/men-eki-huzen/index.html