チロシンホスファターゼによる生体機能制御とその作用機構に関する統合的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23370061
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 的崎 尚 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80252782)
• 研究分担者: 大西 浩史 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (70334125)
• 連携研究者: 村田 陽二 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (60400735)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 蛋白質 / 脳・神経 / 免疫学

研究概要

研究代表者が独自に見出したチロシンホスファターゼ（PTP）であるSHP-2、その関連分子により構成されるシグナル系（CD47-SIRPα系）、およびR3受容体型PTPの生理機能とその作用機構に関して統合的な解析を行なった。その結果、SHP-2が脳の活動性制御、CD47-SIRPα系が樹状細胞やリンパ組織形成の制御、R3受容体型PTPであるVE-PTPがシェアストレスによる血管内皮細胞制御に重要であること等を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Kotani T, Park JH, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Ku Y, Matozaki T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 ページ: e92904
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092904
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD47-SIRPα signalling system : its physiological roles and therapeutic application (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Kotani T, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biochem
  • DOI: 10.1093/jb/mvu017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of cluster of differentiation 47 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, Takao K, Matozaki T, Ohnishi H, Miyakawa T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 ページ: e89584
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal Regulatory Protein Alpha Is Present in Several Neutrophil Granule Populations and Is Rapidly Mobilized to the Cell Surface to Negatively Fine-Tune Neutrophil Accumulation in Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Stenberg A, Karlsson A, Feuk-Lagerstedt E, Christenson K, Bylund J, Oldenborg A, Vesterlund L, Matozaki T, Sehlin J, Oldenborg PA
  • 雑誌名: J Innate Immun
  • DOI: 10.1159/000357820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear Stress-induced Redistribution of Vascular Endothelial-Protein-tyrosine Phosphatase (VE-PTP) in Endothelial Cells and Its Role in Cell Elongation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI, Murata Y, Mori M, Otsubo C, Kotani T, Kusakari S, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 6451-61
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.529503
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I, Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T, Akashi K
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune animal models in the analysis of the CD47-SIRPα signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Saito Y, Kaneko T, Kotani T, Kaneko Y, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: Methods 巻: 65 ページ: 254-9
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced proteolytic processing of the SIRPα cytoplasmic ITIM in neutrophils propagates a proinflammatory state (2013)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Guo Y, Bian Z, Lv Z, Zhu D, Ohnishi H, Matozaki T, Liu Y
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 ページ: 2436
  • DOI: 10.1038/ncomms3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of CD47 impairs bone cell differentiation and results in an osteopenic phenotype in vivo due to impaired signal regulatory protein α (SIRPα) signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Koskinen C, Persson E, Baldock P, Stenberg Å, Boström I, Matozaki T, Oldenborg PA, Lundberg P
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 29333-44
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.494591
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα signaling regulates podocyte structure and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305 ページ: 861-70
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00597.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka K, Urata S, Shima T, Kikushige Y, Tokuyama T, Iwamoto C, Nishihara M, Iwasaki H, Miyamoto T, Honma N, Nakao M, Matozaki T, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1316-25
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation states of signaling molecules in mouse hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kusakari S, Sato-Hashimoto M, Urano E, Shigeno M, Sekijima T, Kotani T, Murata Y, Murakami H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 475-81
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] The absence of CD47 promotes nerve fiber growth from cultured ventral mesencephalic dopamine neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Marschinke F, Hashemian S, Matozaki T, Oldenborg PA, Strömberg I
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 7 ページ: e45218
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045218
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα controls the activity of the phagocyte NADPH oxidase by restricting the expression of gp91(phox) (2012)
  • 著者名/発表者名: van Beek EM, Zarate JA, van Bruggen R, Schornagel K, Tool AT, Matozaki T, Kraal G, Roos D, van den Berg TK
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 2 ページ: 748-55
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages require Skap2 and Sirpα for integrin-stimulated cytoskeletal rearrangement (2012)
  • 著者名/発表者名: Alenghat FJ, Baca QJ, Rubin NT, Pao LI, Matozaki T, Lowell CA, Golan DE, Neel BG, Swanson KD
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125 ページ: 5535-45
  • DOI: 10.1242/jcs.111260
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHPS-1 deficiency induces robust neuroprotection against experimental stroke by attenuating oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Lu Y, Deng S, Zhang Y, Yang L, Guan Y, Matozaki T, Ohnishi H, Jiang H, Li H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 122 ページ: 834-43
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07818.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Saito Y, Kotani T, Okazawa H, Iwamura H, Sato-Hashimoto M, Kanazawa Y, Takahashi S, Hiromura K, Kusakari S, Kaneko Y, Murata Y, Ohnishi H, Nojima Y, Takagishi K, Matozaki T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 5397-407
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Kusakari S, Sato-Hashimoto M, Hayashi Y, Kotani T, Murata Y, Okazawa H, Oldenborg PA, Kishi S, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 121 ページ: 891-902
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07748.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Rho kinase pathway regulates the migration of dendritic cells through SIRP-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Fukunaga A, Taguchi K, Nagai H, Yu X, Oniki S, Okazawa H, Matozaki T, Horikawa T, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 ページ: 74-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ohnishi H, Murata Y, Okazawa H, Matozaki T (2011)
  • 著者名/発表者名: Src family kinases : modulators of neurotransmitter receptor function and behavior
  • 雑誌名: Trends Neurosci 巻: 34 ページ: 629-37
  • DOI: 10.1016/j.tins.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD47-signal regulatory protein-α (SIRPα) interactions form a barrier for antibody-mediated tumor cell destruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao XW, van Beek EM, Schornagel K, Van der Maaden H, Van Houdt M, Otten MA, Finetti P, Van Egmond M, Matozaki T, Kraal G, Birnbaum D, van Elsas A, Kuijpers TW, Bertucci F, van den Berg TK
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 18342-7
  • DOI: 10.1073/pnas.1106550108
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα /CD172a regulates eosinophil homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Verjan Garcia N, Umemoto E, Saito Y, Yamasaki M, Hata E, Matozaki T, Murakami M, Jung YJ, Woo SY, Seoh JY, Jang MH, Aozasa K, Miyasaka M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 2268-77
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein α regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Saito Y, Ohnishi H, Iwamura H, Kanazawa Y, Kaneko T, Kusakari S, Kotani T, Mori M, Murata Y, Okazawa H, Ware CF, Oldenborg PA, Nojima Y, Matozaki T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 291-7
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100528
  • 査読あり
• [学会発表] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常性維持におけるSIRPαの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾健, 小谷武徳, レスパティカダトゥ, 村田陽二, 岡澤秀樹, 大西浩史, 福永淳, 錦織千佳子, 的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学(三重)
  • 年月日: 2014-02-21
• [学会発表] The protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM in the intestinal epithelium FASEB (2013)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T, Murata Y, Kotani T, Yana Supriatna, Okazawa H, Ohnishi H
  • 発表場所: The Steamboat Grand(SteamboatSprings/USA)
  • 年月日: 20130812-13
• [学会発表] SIRPα -CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Datu Respatika, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] R3受容体型チロシンホスファターゼの発現, 局在と生理機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 的崎尚, 村田陽二, 小谷武徳, Yana Supriatna, 森宗昌, 岡澤秀樹, 大西浩史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場ほか(兵庫)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Expression, localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T
  • 学会等名: The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: 国家衛生研究院(新竹市Hsinchu/TAIWAN)
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] 受容体型チロ シンホス フ ァ タ ーゼ SAP-1によ る 腸管免疫制御/Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 小谷武徳, Supriatna Yana , 森宗昌, 草苅伸也, 岡澤秀樹, 大西浩史, 的崎尚
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Role of VE-PTP in shear stress responses of endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI, Murata Y, Mori M, Kotani T, Kusakari S, Okazawa H, Ohnishi H, Matozaki T
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Functional Analysis of A non-receptor type protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain Neuro2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Sato-Hashimoto M, Shibasaki K, Ago Y, Matsuda T, Benjamin G. Neel, Kotani T, Murata Y, Matozaki T, Ohnishi H
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Kotani T, Yana Supriatna, Daniwijaya EW, Ohnishi H, Matozaki T
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 国立がん研究センター(東京)
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節への SIRPα の関与/Signal regulatory protein alpha regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本(佐藤)美穂, 齊藤泰之, 金子哲也, 大西浩史, 草苅伸也, 小谷武徳, 村田陽二, 岡澤秀樹, 的崎尚
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場ほか(福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析/Functional analysis of tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也, 橋本美穂, 柴崎貢志, 吾郷由希夫, 松田敏夫, Benjamin G. Neel, 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚, 大西浩史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場ほか(福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Protein tyrosine phosphatases and the CD47-SIRPα System that mediates cell-to-cell communication (2012)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T
  • 学会等名: The First Taiwan Phosphatase Conference
  • 発表場所: 国立成功大学(Tainan/TAIWAN)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] R egulation of brain functions by a protein tyrosine phosphatase Shp2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Hashimoto M, Hayashi Y, Kusakari Y, Ago Y, Matsuda T, Shibasaki K, Kotani T, Murata Y, Benjamin G. Neel, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: 平成24年度国際シナプス研究会
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(愛知)
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 成熟脳におけるShp2の生理機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也, 小谷武徳, 橋本美穂, 村田陽二, 岡澤秀樹, 吾郷由 紀夫, 松田 敏夫, Benjamin G. Neel, 的崎尚, 大西浩史
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会学術集会大阪
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(大阪)
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 村田陽二, Yana Supriatna, 岡澤秀樹, 大西浩史, Edwin Daniwijaya, 草苅伸也, 定方久延, 大川克也, 的崎尚
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会学術集会大阪
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(大阪)
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] The R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases : Expression, localization, and biological function (2011)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T
  • 学会等名: The First Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: 基礎生物学研究所(愛知)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによるうつ様行動の制御/Regulation by protein tyrosine phosphorylation of depression-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, 的崎尚
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html