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転写コリプレッサーSki に結合する因子として RBCC（RING finger - B-box -Coiled-coil）モチーフを有する TRIM27 を見出した。TRIM27 の生理機能を明らかにするため、TRIM27 変異マウスを作製・解析した。マウスにTNF-α/GalN を投与すると、肝障害が誘導されるが、TRIM27 変異マウスでは、野生型マウスに比べ、肝障害の程度が弱かった。さらにマウス線維芽細胞では、TNF-α/CHX により誘導されるアポトーシスの程度が、野生型細胞に比べ低いことが示され、TRIM27はTNF-αによるアポトーシスを正に制御することが分かった。TNF-αによるアポトーシスは複合体 II に依存し、RIP1からの脱ユビキチンは、複合体 II の形成に必須であることがすでに示されている。TRIM27の役割をさらに詳細に解析した所、１）TRIM27は脱ユビキチン化酵素USP7をユビキチン化し、その活性を活性化すること、２）活性化されたUSP7はRIP1からユビキチンを除去することが示された。以上の結果から、TRIM27はUSP7を介して、RIP1の脱ユビキチン化を促進することにより、TNF-αによるアポトーシスを正に制御することが示された。TRIM27はある種の刺激により、細胞質から核内へ移行し、核内でもUSP7と複合体を形成することを見出した。この結果から、TRIM27は核内でコリプレッサーSkiなどのユビキチン化・脱ユビキチン化を制御する可能性が示唆された。
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