オキシトシン・オキシトシン受容体系が担う新たな生理機能の探求

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23380055
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 西森 克彦 東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (10164609)
• 連携研究者: 東田 陽博 金沢大学, 医学系, 教授 (30093066) ; 尾仲 達史 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90177254) ; 坂本 浩隆 岡山大学, 自然科学研究科, 教授 (20363971) ; 黒田 久美 独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究ユニット長 (90391945) ; 八尾 寛 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (00144353)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 情報伝達 / オキシトシン受容体 / オキシトシン / 社会行動 / 自閉症スペクトラム / 母性行動 / 扁桃体内側核 / セロトニン

研究概要

脳内オキシトシン(OXT)と受容体は社会行動の制御機能を持ち、ヒト鼻腔投与OXTが社会性を高める事から自閉症への投与試験も開始された。本研究ではOXTR発現性神経の社会行動制御機構を解析した。まずOXTによる5-HT分泌制御の役割を解析した。そして、社会識別時にMeAのOXTR発現神経の多くでc-Fos活性化を検出した。5-HT神経特異的OXTR遺伝子KOマウスを作製、当該神経の機能解析を行ったが社会記憶の障害は見出せなかった。体温調節能に関わる淡蒼縫線核のOXTR発現性Glutaminergic神経を見出した。一方、OXTR発現性I型味細胞の解析を進め、その性質について新しい情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Role of oxytocin receptors in modulation of fear by social memory (2014)
  • 著者名/発表者名: Guzmán,Y.F,, Tronson,N.C., Jovasevic,V., Sato,K., Ivana Mesic, Guedea,A.L., Nishimori,K. and Radulovic,J
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 231 ページ: 2097-2105
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3356-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin Receptor in the Hypothalamus Is Sufficient to Rescue Normal Thermoregulatory Function in Male Oxytocin Receptor Knockout Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ksahara Y, Sato K, Takayanagi Y, Mizukami H, Ozawa K, Hidema S, So K-H, Kawada T, Inoue N, Ikeda I, Roh S-G, Itoi K, and Nishimori K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 4305-4315
  • DOI: 10.1210/en.2012-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fear-enhancing effects of septal oxytocin receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Guzmán,Y.F,, Tronson,N.C., Jovasevic,V., Sato,K., Guedea,A.L., Mizukami,H., Nishimori,K. and Radulovic,J.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 16 ページ: 1185-1187
  • DOI: 10.1038/nn.3465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice heterozygous for the oxytocin receptor gene (Oxtr(+/-)) show impaired social behaviour but not increased aggression or cognitive inflexibility : evidence of a selective haploinsufficiency gene effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Sala,M., Braida,D., Donzelli,A., Martucci,R., Busnelli,M., Bulgheroni,E., Rubino,T., Parolaro,D., Nishimori,K. and Chini,B
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrino- logy 巻: 25 ページ: 107-118
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02385.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow oxytocin mediates the anabolic action of estrogen on the skeleton (2012)
  • 著者名/発表者名: Colaianni G, Sun L, Benedetto A Di, Tamma R, Zhu LL, Cao J, Grano M, Yuen T, Colucci S, Cuscito C, Mancini M, Li J, Nishimori K, Bab I, Lee HJ, Iqbal J, Young WS, Rosen C, Zallone A, and Zaidi M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 29159-67
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.365049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lgr5 homologues associate with Wnt receptors and mediate R-spondin signalling (2011)
  • 著者名/発表者名: de Lau W, Barker N, Low TY, Koo BK, Li VS, Teunissen H, Kujala P, Haegebarth A, Peters PJ, van de Wetering M, Stange DE, van Es JE, Guardavaccaro D, Schasfoort RB, Mohri Y, Nishimori K, Mohammed S, Heck AJ, Clevers H
  • 雑誌名: Nature 巻: 476 ページ: 293-297
  • DOI: 10.1038/nature10337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic rescue of impaired cognitive flexibility, social deficits, increased aggression, and seizure susceptibility in oxytocin receptor null mice : Aneurobehavioral model of autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Sala,M., Braida,D., Lentini,D., Busnelli,M., Bulgheroni,E., Capurro,V., Finardi,A., Donzelli,A., Pattini,L., Rubino,T., Parolaro,D., Nishimori,K., Parenti,M., and Chini,B
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 69 ページ: 875-82
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.12.022
  • 査読あり
• [学会発表] 『マウス扁桃体オキシトシン受容体発現ニューロンと社会記憶』"Social Memory and Neurons Expressing Oxytocin Receptor in Medial Amygdala" (2013)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦, 千葉裕太朗 , 佐藤佳亮, 水上浩明 , 日出間志寿
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] マウスモデルによる中枢性オキシトシン受容体系の社会行動制御メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦, 他
  • 学会等名: 社会行動と脳ーイメージングと分子ー
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] Oxytocin receptorexpressing neurons and social behaviors : studies with a genetically engineered animal model (2011)
  • 著者名/発表者名: K Nishimori
  • 学会等名: Workshop on Prosocial Behavior
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] オキシトシン系ペプチドの多様な生理作用と生物多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦
  • 学会等名: 情動研究会
  • 発表場所: 岡崎市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 生理活性ペプチドの構造・機能と生物多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦
  • 学会等名: 第84回生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 中枢性オキシトシン受容体の社会行動制御に於ける役割 : 遺伝子KOマウスとOxtr-Venusノックインマウスから判った事 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-09-14
• [図書] 不快な社会刺激は外側中隔のオキシトシン受容体を介し恐怖記憶を強化する 実験医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西森克彦,Yomayra F,Guzman, Jelena Radulovic
  • 総ページ数: 438-441
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.tohoku.ac.jp/bunsi/Index-j.html
• [産業財産権] 遺伝子組み換え非ヒト動物 (2013)
  • 発明者名: 西森克彦, 日出間志寿
  • 権利者名: 西森克彦, 日出間志寿
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-229315
  • 出願年月日: 2013-11-05