キチナーゼ様タンパク質の機能を鍵としたアロサミジン類の抗喘息作用の分子機構解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23380062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 作田 庄平 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (80192087)
• 連携研究者: 井上 博雅 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30264039)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 生物活性物質 / 喘息 / キチナーゼ / キチナーゼ様タンパク質 / アロサミジン

研究概要

キチナーゼ阻害物質アロサミジンの示す抗喘息作用の機能解析を行うため、アロサミジンのターゲット分子と推定されるキチナーゼ（AMCase）およびキチナーゼ様タンパク質（BRP39、Ym1、Ym2）の組換えタンパク質および新規アロサミジンプローブを調製し、４種全てのタンパク質がアロサミジンと10-100 nM程度のKd値で結合することを示した。BRP39がマウスプライマリー細胞に対して細胞死保護作用を有することを見出し、その作用に対してアロサミジンは阻害活性を示さないことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting AMCase reduces esophageal eosinophilic inflammation and remodeling in a mouse model of egg induced eosinophilic esophagitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Jae Youn Cho, Peter Rosenthal, Maria Miller, Alexa Pham, Seema Aceves, Shohei Sakuda, and David H. Broide
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 18 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.tca.2013.04.022
• [雑誌論文] Chitinase inhibition promotes atherosclerosis in hyperlipidemic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiro Kitamoto, Kensuke Egashira, Toshihiko Ichiki, Xinbung Han, Sara McCurdy, Shohei Sakuda, Kenji Sunagawa, and WilliamA. Boisvert
  • 雑誌名: Amer. J. Pathology 巻: 183 ページ: 313-325
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.04.003
• [雑誌論文] Novel biological activities of allosamidin (2013)
  • 著者名/発表者名: Shohei Sakuda, Hiromasa Inoue, and Hiromichi Nagasawa
  • 雑誌名: Molecules 巻: 18 ページ: 6952-6968
  • DOI: 10.3390/molecules18066952
• [雑誌論文] Thermodynamic analysis of allosamidin binding to the human chitotriosidase (2013)
  • 著者名/発表者名: Kristine Bistrup Eide, Silje Thoresen Lundmark, Shohei Sakuda, and Morten Sorlie
  • 雑誌名: Thermochimica Acta 巻: 565 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2013.10.026
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Sato, Shigeo Suzuki, Seiko Muraoka, Naoya Kikuchi, Naotaka Noda, Takafumi Matsumoto, Hiromasa Inoue, Hiromichi Nagasawa, and Shohei Sakuda
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 3054-3059
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.04.012
• [学会発表] キチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質に着目したアロサミジン類の抗喘息作用の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他4名
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Novel biological activities of allosamidins (2013)
  • 著者名/発表者名: 作田庄平
  • 学会等名: 10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Synposium
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2013-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Studies on the target molecules of allosamidins in their anti-asthmatic activity (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他5名
  • 学会等名: 10th Asia-Pacific Chitin & Chitosan Synposium
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2013-10-06
• [学会発表] 抗喘息作用物質アロサミジン類の標的分子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他5名
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 宮城県
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] アロサミジン類とキチナーゼ/キチナーゼ様タンパク質との相互作用解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑田一平, 井上博雅, 作田庄平, 他3名
  • 学会等名: 第26回キチンキトサンシンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-07-12