腸管特有の免疫担当細胞の微生物認識・応答機構の解明と免疫機能食品への応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23380073
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 八村 敏志 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• 研究分担者: 中山 二郎 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (40217930) ; 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403) ; 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (70328706)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 腸管免疫系 / 腸内共生菌 / 機能性食品 / IgA抗体 / TLR / 制御性T細胞 / 樹状細胞

研究概要

１．腸管樹状細胞の解析：腸間膜リンパ節樹状細胞のうちCD11b-CD103+PD-L1+ 樹状細胞が制御性T細胞のマスターレギュレーターFoxp3の発現を誘導することを見出していたが、さらに無菌マウスではこの樹状細胞サブセットの割合が減少していることを明らかにし、腸内共生菌からの作用を受けて腸間膜リンパ節に遊走していることが示唆された。
２．経口免疫寛容において誘導される制御性低応答化T細胞の解析:　経口免疫寛容状態においては、CD62Lhigh/intCD44int T細胞、CD62LlowCD44high T細胞の2種類のT細胞群が誘導されることをこれまでに明らかにしている。これらの細胞では、T細胞の低応答化に関連するEgr2およびGrailの発現が増加しており、これら因子の発現を介して低応答化していることが示唆された。これらの細胞群は、無菌マウスで減少しており、腸内共生菌がその誘導、機能発現に関わることが示唆された。
３．ノトバイオートマウスを用いた腸内共生菌による腸管免疫応答制御の解析：大腸の免疫系が未発達な無菌マウスに対して Bacteroides acidifaciensを単独定着させたノトバイオートマウスを作製することにより、大腸部位の結腸リンパ節におけるIgA産生が活性化されたことから、腸内共生菌が直接大腸免疫系の免疫応答に作用していることが明らかになった。
４．腸管免疫担当細胞を活性化できる食品素材の探索：乳酸菌、多糖をマウスに経口投与する実験において、これら食品素材が腸管樹状細胞に作用し、IgA抗体産生を増強しうることを示す結果を得た。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of migration properties of CD4+ T cells from aged mice correlates with decrease in chemokine receptor expression, response to retinoic acid and RALDH expression compared to young mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Park, J., Miyakawa, T., Shiokawa, A., Nakajima-Adachi, H., Tanokura, M., Hachimura, S.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: N/A ページ: N/A
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Administration of Lactobacillus plantarum Strain AYA Enhances IgA Secretion and Provides Survival Protection against Influenza Virus Infection in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, Y., Kunitoh-Asari, A., Hayakawa, K., Imai, S., Kasuya, K., Abe, K., Adachi, Y., Fukudome, S., Takahashi, Y., Hachimura, S.
  • 雑誌名: PLoSONE 巻: 9 ページ: e86416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.00864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of memory B cells inside and outside germinal centers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemori, T., Kaji, T., Takahashi, Y., Shimoda, M., Rajewsky, K.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: N/A ページ: N/A
  • DOI: 10.1002/eji.201343716
• [雑誌論文] Enhancement of intestinal immune function in mice by β-D-glucan from aureobasidium pullulans ADK-34. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanioka, A., Tanabe, K., Hosono, A., Kawakami, H., Kaminogawa, S., Tsubaki, K., Hachimura, S.
  • 雑誌名: Scand. J. Immunol. 巻: 78 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1111/sji.12067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both unmutated and mutated memory B cells accumulate mutations and renew antibody repertoire optimally adopted to antigen upon re-exposure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaji, T., Furukawa, K., Ishige, A., Toyokura, I., Takahashi, Y., Shimoda, M., Takemori, T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 25 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt030
  • 査読あり
• [学会発表] パイエル板樹状細胞による複数のToll様受容体の抑制的なクロストーク
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2013年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京）
• [学会発表] Suppression of TLR9-induced response by TLR2 pathway in Peyer’s patch dendritic cells
  • 著者名/発表者名: KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉)
• [学会発表] 腸内細菌による腸管免疫細胞の制御：アレルギー抑制に関連して
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されるCD62Lhigh/intCD44intおよびCD62LlowCD44highT細胞の機能解析
  • 著者名/発表者名: 芝原恭子、田邊康祐、塩河亜弥、佐藤隆一郎、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学（神奈川）
• [学会発表] パイエル板樹状細胞においてTLR2はTLR9応答を選択的に抑制する
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、輪島隼一、塩河亜弥、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学（神奈川）
• [学会発表] 加齢による免疫機能変化と食品による調節
  • 著者名/発表者名: 八村敏志、田之倉優
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学（神奈川）