腸管特有の免疫担当細胞の微生物認識・応答機構の解明と免疫機能食品への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23380073
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 八村 敏志 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• 研究分担者: 中山 二郎 九州大学, 農学研究院, 准教授 (40217930) ; 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403) ; 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (70328706)
• 研究協力者: 足立 はるよ (中嶋 はるよ) 東京大学, 農学生命科学研究科, 特任研究員 (20595962)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 腸管免疫系 / 腸内共生菌 / 機能性食品 / IgA抗体 / TLR / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 経口免疫寛容

研究概要

新規免疫機能食品の開発に向けて、腸管特有の免疫担当細胞の微生物認識、応答機構について解析した。まず腸管の免疫組織であるパイエル板の樹状細胞について、複数の微生物成分で刺激された際の応答抑制について明らかにした。また、CD3-IL-2R+細胞のインフルエンザ感染に対する応答特性を解析した。また、食物アレルギーの抑制機構である経口免疫寛容における制御性低応答化T細胞について、その遺伝子発現等について解析した。さらにノトバイオートマウスを用い、BacteroidesのIgA誘導機構等について明らかにした。本研究の結果から、腸管免疫担当細胞を作用点とする食品素材による免疫機能食品への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of migration properties of CD4+ T cells from aged mice correlates with decrease in chemokine receptor expression, response to retinoic acid and RALDH expression compared to young mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Park, J., Miyakawa, T., Shiokawa, A., Nakajima-Adachi, H., Tanokura, M., Hachimura, S
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Administration of Lactobacillus plantarum Strain AYA Enhances IgA Secretion and Provides Survival Protection against Influenza Virus Infection in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, Y., Kunitoh-Asari, A., Hayakawa, K., Imai, S., Kasuya, K., Abe, K., Adachi, Y., Fukudome, S., Takahashi, Y., Hachimura, S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9, e86416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.00864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of memory B cells inside and outside germinal centers (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemori, T., Kaji, T., Takahashi, Y., Shimoda, M., Rajewsky, K
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 44 ページ: 1258-1264
  • DOI: 10.1002/eji.201343716
• [雑誌論文] Enhancement of intestinal immune function in mice by β-D-glucan from aureobasidium pullulans ADK-34 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanioka, A., Tanabe, K., Hosono, A., Kawakami, H., Kaminogawa, S., Tsubaki, K., Hachimura, S
  • 雑誌名: Scand. J. Immunol 巻: 78 ページ: 61-8
  • DOI: 10.1111/sji.12067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both unmutated and mutated memory B cells accumulate mutations and renew antibody repertoire optimally adopted to antigen upon re-exposure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaji, T., Furukawa, K., Ishige, A., Toyokura, I., Takahashi, Y., Shimoda, M., Takemori, T
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 25 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A whole virion vaccine induces a rapid reduction of peripheral blood leukocytes via interferon-alpha-dependent apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ato, M., Takahashi, Y., Fujii, H., Hashimoto, S., Kaji, T., Itamura, S., Horiuchi, Y., Arakawa, Y., Tashiro, M., Takemori, T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 ページ: 2184-2190
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA production in the large intestine is modulated by a different mechanism than in the small intestine : Bacteroides acidifaciens promotes IgA production in the large intestine by inducing germinal center formation and increasing the number of IgA^<+> B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi,T., Hosono, A., Oyama, A., Tsuda, M., Suzuki, A., Hachimura, S., Takahashi, Y., Momose, Y., Itoh, K., Hirayama, K., Takahashi, K., Kaminogawa, S
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 645-651
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cellular pathways select germ-line encoded and somatically mutated antibodies into immunological memory (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaji, T., Ishige, A., Hikida, M., Taka, J., Hijikata, A., Kubo, M., Nagashima, T., Takahashi, Y., Kurosaki, T., Okada, M., Ohara, O., Rajewsky, K., Takemori, T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 209 ページ: 2079-2097
  • DOI: 10.1084/jem.20120127
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管におけるIgA 産生とCD3^<->IL-2R^<+>細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 387-390
• [雑誌論文] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera, T., Takahashi, Y., Yokoi, Y., Ato, M., Kodama, Y., Hachimura, S., Kurosaki, T., Kobayashi, K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 2485-2490
  • DOI: 10.1073/pnas.1115369109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commensal bacteria promote migration of mast cells into the intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunii, J., Takahashi, K., Kasakura, K., Tsuda, M., Nakano, K., Hosono, A., Kaminogawa, S
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 ページ: 692-697
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2010.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription of the Tollip gene is elevated in intestinal epithelial cells through impaired O-GlcNAcylation-dependent nuclear translocation of the negative regulator Elf-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugi, Y., Takahashi, K., Nakano, K., Hosono, A., Kaminogawa, S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 412 ページ: 704-709
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic control of the host gene by commensal bacteria in large intestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Sugi, Y., Nakano, K., Tsuda, M., Kurihara, K., Hosono, A., Kaminogawa, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 35755-35762
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.271007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut as a target for functional food (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Hachimura, S
  • 雑誌名: Trend. Food Sci. Technol 巻: 22 ページ: 646-650
  • DOI: 10.1016/j.tifs.2011.06.002
• [雑誌論文] ウイルス感染局所における記憶B 細胞応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋宜聖, 小野寺大志, 小林和夫
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 29 ページ: 81-86
• [雑誌論文] 腸管自然免疫系と腸内細菌
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 臨床栄養 巻: 120 ページ: 685-685-688
• [学会発表] 加齢による免疫機能変化と食品による調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志, 田之倉優
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学(神奈川)
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されるCD62L^<high/int>CD44^<int> およびCD62L^<low>CD44^<high>T 細胞の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芝原恭子ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学(神奈川)
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 腸内細菌による腸管免疫細胞の制御 : アレルギー抑制に関連して (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2014-01-12
• [学会発表] Suppression of TLR9-induced response by TLR2 pathway in Peyer's patch dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: KOTAKI Ryutaro ら
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] 粘膜組織に存在するIgA産生促進CD3-IL-2R+細胞のユニークな性状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横井勇祐ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都)
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 腸内共生菌のIgA 産生に関わる免疫担当細胞に対する作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井俊祐ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] 複数のTLR 刺激を受けたパイエル板樹状細胞における応答抑制の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城)
  • 年月日: 2011-03-25