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2013 年度 実績報告書

新しい外因性神経調節ペプチドの網羅的機能解明とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 23380076
研究機関京都大学

研究代表者

大日向 耕作  京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (00361147)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードペプチド / 情動調節 / 摂食 / エネルギー代謝
研究概要

神経系は、神経細胞を介して、組織間の迅速な情報伝達を担う全身性システムであり、多彩な生理作用に関連することが知られている。今回、抗不安薬様作用を示す低分子ペプチドのエネルギー代謝および摂食に及ぼす影響を検討した。
医薬品に匹敵する強力な抗不安薬様活性を示すジペプチドTyr-Leu(YL)の糖代謝に及ぼす影響を検討した。その結果、強制水泳ストレスによるマウス血糖値上昇がYL投与により抑制されることがわかった。おそらく、ストレス反応を低減することにより血糖上昇が抑制されると考えられる。さらに、骨格筋細胞株C2C12細胞を用いてin vitroにおけるYL類縁体の糖取り込みに及ぼす影響を検討した。芳香族アミノ酸-Leu構造がin vivoにおける抗不安薬様作用に重要であったが、C2C12細胞における糖取り込み活性の構造-活性相関は、抗不安薬様活性とは異なることが明らかとなった。したがって、情動調節に依存する、あるいは、依存しないペプチド糖代謝調節システムが存在することがわかった。
また、摂食調節ペプチドが活性化する神経経路について検討した。これまでデルタオピオイド受容体アゴニストが、ニューロペプチドY-プロスタグランジンD2系を介して摂食促進作用を示す一方、予め高脂肪食を与えた場合には、逆に摂食抑制作用を示すことが見出した。さらに今回、この摂食抑制作用が メラノコルチン-コルチコトロピン放出因子(CRF)系を介することを見出した。すなわち、栄養条件によって活性化される神経経路が異なることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] δ-Opioid receptor activation stimulates normal diet intake but conversely suppresses high-fat diet intake in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Mizushige T, Miyazaki Y, Lazarus M, Urade Y, Yoshikawa M, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      巻: 306(4) ページ: R265-72.

    • DOI

      doi: 10.1152/ajpregu.00405.2013.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Ile-His-Arg-Phe, a novel rice-derived vasorelaxing peptide with hypotensive and anorexigenic activities.2014

    • 著者名/発表者名
      Kontani N, Omae R, Kagebayashi T, Kaneko K, Yamada Y, Mizushige T, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res.

      巻: 58(2) ページ: 359-64

    • DOI

      doi: 10.1002/mnfr.201300334.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of novel β-lactoglobulin-derived peptides, wheylin-1 and -2, having anxiolytic-like activity in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Mizushige T, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res.

      巻: 58(2) ページ: 353-8

    • DOI

      doi: 10.1002/mnfr.201300237.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovine αS-casein.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Sawashi Y, Yamada A, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 27(7) ページ: 2911-7.

    • DOI

      doi: 10.1096/fj.12-225474.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aromatic amino acid-leucine dipeptides exhibit anxiolytic-like activity in young mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizushige T, Kanegawa N, Yamada A, Ota A, Kanamoto R, Ohinata K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 543 ページ: 126-9

    • DOI

      doi: 10.1016/j.neulet.2013.03.043.

    • 査読あり
  • [学会発表] Food-derived orexigenic peptide2013

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Ohinata
    • 学会等名
      第7回国際カヘキシアカンファランス種子島シンポジウム
    • 発表場所
      種子島
    • 年月日
      2013-12-13
  • [学会発表] 消化管ホルモンを介する外因性ペプチドの多様な生理作用2013

    • 著者名/発表者名
      大日向耕作
    • 学会等名
      第5回アミノ酸学会夏のシンポジウム
    • 発表場所
      小樽
    • 年月日
      2013-07-26
  • [学会発表] 神経調節ペプチド2013

    • 著者名/発表者名
      大日向耕作, 水重貴文, 金本龍平
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-05-26

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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