血管異常収縮を選択的に阻害する食品成分の同定と作用機序の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23380077
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 小林 誠 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80225515)
• 研究分担者: 岸 博子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40359899) ; 加治屋 勝子 鹿児島大学, 農学部, 講師 (00379942) ; 張 影 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10711260)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 血管病 / 機能性食品 / 血管異常収縮 / 血管攣縮

研究実績の概要

脳梗塞や心筋梗塞などの血管病は、我が国の死因ならびに突然死の主因である。突発する血管病の原因として、血管攣縮(血管平滑筋のCa2+非依存性の異常収縮)が注目されている。従って、この血管異常収縮を引き起こすメカニズムを解明する事により、血管病の根本的な予防法や治療法を開発する事が、国民衛生上の緊急・最重要課題である。申請者らは、血管異常収縮の原因分子スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)を世界で初めて同定したが、その詳細な病態メカニズムは未だ解明されていない。
本研究では、血管異常収縮の分子機構を解明すると共に、血管正常機能（血圧維持を担う正常収縮）を抑制せず、異常収縮のみを選択的に阻害する食品成分を同定することを目的とした。
申請者らは、これまで世界初・独自開発の実験技術や実験装置（一部は特許取得）を用いて、血管病の病因シグナル分子と分子機構を世界に先駆けて次々に明らかにしてきた。本研究でも、それらの得意とする実験技術・装置を駆使して研究を進め、以下の成果を得た。
１．血管異常収縮の分子機構の中で、FynチロシンキナーゼとRhoキナーゼを仲介する新規のシグナル分子を同定する事が出来た。
２．血圧の維持を担う血管の正常収縮には影響を与えずに、異常収縮のみを抑制する食品として、大豆および薬用植物サラシアを発見した。カラムクロマトによる精製とタンデム型質量分析を応用して、大豆加工食品であるオカラから２つの血管異常収縮を抑制する分子を同定した。以上の成果より、２つの特許を出願した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto, Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 ページ: 780-794
  • DOI: 1002/glia.22784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of the Kinase Domain Regulates Autophosphorylation of Myosin IIIA and Its Translocation in Microvilli (2014)
  • 著者名/発表者名: Byung Chull An, Tsuyoshi Sakai, Shigeru Komaba, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Jin Young Kim, Reiko Ikebe, Mistuo Ikebe
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 53 ページ: 7835-7845
  • DOI: 10.1021/bi501247z
  • 査読あり
• [学会発表] N-terminus of paxillin regulates actin stress fiber formation by binding to the active Fyn (2015)
  • 著者名/発表者名: Ying Zhang, Hiroko Kishi, Kenji Miyanari, Tomohiko Kimura, Ryodai Takagaki, Bochao Lyu, Sei Kobayashi
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会全国学術集会・第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Discovery of novel Salacia-derived components which specifically inhibit the ROK-mediated Ca2+- sensitization of vascular smooth muscle contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Miyanari, Kazutaka Nojimoto, Katsuko Kajiya, Yuichi Takada, Tomohiko Kimura, Ying Zhang, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会全国学術集会・第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] アクチン・ストレスファイバー形成における、新規シグナル分子パキシリンと活性型Fynチロシンキナーゼ との相互作用の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張 影、岸 博子、宮成健司、木村友彦、高柿了大、呂 博超、小林 誠
  • 学会等名: 第56回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル (横浜市)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [産業財産権] 血管攣縮抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 小林 誠、高柿了 大、岸 博子、張 影、加治屋勝子、 渡邉和晃
  • 権利者名: 国立大学法人山 口大学、株式会 社ラフィーネイン ターナショナル
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-210258
  • 出願年月日: 2014-10-14
• [産業財産権] 血管攣縮抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 高松日出子、小 林誠、宮成健司、 岸 博子、他3名
  • 権利者名: 株式会社タカマ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-184678
  • 出願年月日: 2014-09-10