卵胞発育・排卵中枢へのエストロゲンフィードバックを担う脳内メカニズム

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23380163
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 束村 博子 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00212051)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: キスペプチン / GPR54 / GnRH / メタスチン / エストロゲン / フィードバック / 卵胞発育 / 排卵

研究概要

本研究では、哺乳類のメスの卵胞発育と排卵を制御する性ステロイド（エストロゲン）のフィードバック機構のエピジェネティックメカニズムを明らかにした。Kiss1遺伝子によりコードされるキスペプチンは、視床下部からの性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）放出を直接刺激することにより、種を超えて哺乳類の生殖機能を最上位から制御する因子として、生殖科学分野でもっとも注目されるペプチドである。本研究課題では、キスペプチンニューロンがラットやマウスなど実験動物だけでなく、交尾排卵動物であるスンクスにおいても、２つの神経核すなわち前腹側室周囲核（AVPV）/視索前野（POA）および視床下部室傍核(ARC)に局在すること（PNAS 2011）を明らかにした。同ニューロンにエストロゲン受容体（ER）が共存し、AVPVおよびARCのキスペプチン発現へのエストロゲンの正と負のフィードバックを仲介すると考えられていたが、そのメカニズムは不明であった。本研究課題では、エストロジェンがキスペプチン遺伝子プロモータ領域のヒストンタンパクのアセチル化をAVPV領域では促進し、一方ARC領域では抑制することから、組織特異的なヒストンアセチル化を介したエピジェネティックなメカニズムが関与することを世界に先がけて明らかにした（PNAS, 2012）。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] プロスタグランジンＦ2α及び性腺刺激ホルモンによる排卵同期化法を用いた豚の定時人工授精 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田智子、田島瑶子、野口倫子、上野山賀久、大蔵聡、前多敬一郎、鈴木千恵、吉岡耕治
  • 雑誌名: 日本獣医師会学会学術誌 巻: 67 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新たな中枢性繁殖制御剤のシーズ：KNDyニューロン (2014)
  • 著者名/発表者名: 前多敬一郎・大石真也・束村博子・上野山賀久・大蔵聡・松田二子
  • 雑誌名: MPアグロジャーナル 巻: No.16 ページ: 17-21
• [雑誌論文] Different critical perinatal periods and hypothalamic sites of oestradiol action in the defeminization of LH surge and lordosis capacity in the rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, M., Deura, C., Minabe, S., Iwata, Y., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 25 ページ: 251-259
  • DOI: doi: 10.1111/j.1365-2826.2012.02389.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynorphin-kappa opioid receptor signaling partly mediates estrogen negative feedback effect on LH pulses in female rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mostari, M.P., Ieda, N., Deura, C., Minabe, S., Yamada, S., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 59(3) ページ: 266-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of perinatal-estrogen-induced changes in gene expression related to brain sexual differentiation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, M., Uenoyama, Y., Minabe, S., Watanabe, Y., Deura, C., Nakamura, S., Suzuki, G., Maeda, K.-I., and Tsukamura, H.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(11) ページ: e79437
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0079437. eCollection 2013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic peripheral administration of kappa-opioid receptor antagonist advances puberty onset associated with acceleration of pulsatile luteinizing hormone secretion in female rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Uenoyama Y, Iwase A, Oishi S, Nakamura S, Minabe S, Watanabe Y, Deura C, Noguchi T, Fujii N, Kikkawa F, Maeda K, Tsukamura H.(
  • 雑誌名: J. Reprod. Dev. 巻: 59 ページ: 479-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kisspeptin and GnRH pulse generation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura, H., Tsukamura, H., Ohkura, S., Uenoyama, Y., Wakabayashi, Y. and Maeda, K.-I. (
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 784 ページ: 297-323
  • DOI: doi: 10.1007/978-1-4614-6199-9_14. Review.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and identification of transcriptional regulatory domain of the goat neurokinin B gene TAC3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suetomi, Y., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H. and Ohkura, S.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 59(5) ページ: 463-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of full-length kisspeptin administration on follicular development in Japanese Black beef cows. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naniwa, Y., Nakatsukasa, K., Setsuda, S., Oishi, S., Fujii, N., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I. and Ohkura, S.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 59(6) ページ: 588-594
  • 査読あり
• [学会発表] KNDyニューロン可視化遺伝子組換えラットを用いたGnRHパルス発生機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 美辺詩織、林真弓、笹嶋俊介、家田菜穂子、後藤哲平、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 日本畜産学会第118回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 20140326-20140329
• [学会発表] KNDyニューロンにおけるCa2+オシレーションの同期メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 池上花奈、家田菜穂子、安部仁美、後藤哲平、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 日本畜産学会第118回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 20140326-20140329
• [学会発表] 性成熟期の雌ブタ脳におけるKISS1遺伝子発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田菜穂子、上野山賀久、難波陽介、渡辺雄貴、美辺詩織、冨川順子、井上直子、松田二子、大蔵聡、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 日本畜産学会第118回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 20140326-20140329
• [学会発表] 高濃度エストロジェン投与が去勢雄ウシのLH分泌におよぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木拓弥、松山秀一、木村康二、上野山賀久、束村博子、松田二子、大蔵聡
  • 学会等名: 日本畜産学会第118回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 20140326-20140329
• [学会発表] 哺乳類の脳における性ステロイドのorganizationalおよびfunctional効果：生殖中枢キスペプチンニューロンの性分化とキスペプチン発現のエピジェネティック制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 20131203-20131206
  • 招待講演
• [学会発表] Synchronized intracellular Ca2+ oscillations in cultured kisspeptin/neurokinin B/dynorphin-GFP neurons obtained from the hypothalamic arcuate nucleus of transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikegami, K., Abe, H., Haruta, T., Minabe, S., Goto, T., Sanbo, M., Tamura, C., Hirabayashi, Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] Estrogen positive feedback mechanism governing luteinizing hormone surge is conserved in the male primate brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Uenoyama, Y., Suzuki, J., Takase, K., Suetomi, Y., Ohkura, S., Inoue, N., Maeda, K.-I., Tsukamura, H.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] : Region-specific enhancer for Kiss1 expression in the Hypothalamic arcuate nucleus of female mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T., Tomikawa, J., Abe, H., Fukanuma, T., Imamura, T., Takase, K. , Sanbo, M., Tomita, K., Hirabayashi, M., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., and Uenoyama, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] ほ乳類の脳の性分化と卵胞発育・排卵中枢の制御を担う性ステロイドのはたらき (2013)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会／第38回日本比較内分泌学会大会 日本比較内分泌学会企画委員会主催シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 20131024-20131026
  • 招待講演
• [学会発表] 発達期の脱メス化およびオス化におけるキスペプチンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村翔、上野山賀久、池上花奈、冨川順子、後藤哲平、田村千尋、三宝誠、平林真澄、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会／第38回日本比較内分泌学会大会 日本比較内分泌学会企画委員会主催シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] Kiss１ノックアウト雄ラットにおけるゴナドトロピン分泌不全 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野山賀久、中村翔、池上花奈、美辺詩織、家田菜穂子、冨川順子、後藤哲平、田村千尋、三宝誠、平林真澄、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会／第38回日本比較内分泌学会大会 日本比較内分泌学会企画委員会主催シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] 後脳上衣細胞可視化マウスの作製Generation of transgenic mice with vimentin-driven reporter fluorescence in the hindbrain ependymocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 美辺詩織、林真弓、後藤哲平、三宝誠、平林真澄、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] ラット GnRH および KNDy(キスペプチン,ニューロキニン B,ダイノルフィン)ニューロンに発 現する受容体遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 家田 菜穂子、上野山 賀久、美辺 詩織、池上 花奈、前多 敬一郎、束村 博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] げっ歯類において LH サージ発生機構に性差をもたらす遺伝子群の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 雄貴 、榊原 基嗣、上野山 賀久、美辺 詩織、出浦 慎哉、中村 翔、前多 敬一郎、束村 博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] コンディショナルKiss1ノックアウトマウスを用いたキスペプチンニューロンの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高山 雄平、上野山 賀久、三宝 誠、平林 真澄、富川 順子、今村 拓也、平嶋 昴、柳原 萌、前多 敬一郎、束村 博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 胎仔シバヤギ視床下部由来不死化神経細胞株の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末富 祐太、松田 二子、上野山 賀久、前多 敬一郎、束村 博子、大蔵 聡
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 卵胞期のウシにおけるキスペプチン末梢投与が性腺刺激ホルモン分泌,発情行動および排卵に およぼす効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 難波 陽介、Ahmed Saad Ahmed HASSANEEN、加藤 雅大、伊藤 太祐、奥田 雄大、 末富 祐太、佐々木 拓弥、説田 章平、大石 真也、藤井 信孝、上野山 賀久、束村 博子、前多 敬一郎、松田 二子、大蔵 聡
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 新規κオピオイド受容体拮抗剤の末梢投与がシバヤギ GnRH パルスジェネレーター活動におよ ぼす効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 太祐、中務 桂佑、若林 嘉浩、山村 崇、岡村 裕昭、大石 真也、野口 太朗、 藤井 信孝、上野山 賀久、束村 博子、前多 敬一郎、松田 二子、大蔵 聡
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 後脳上衣細胞から視床下部への情報伝達経路の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出浦 慎哉、美辺 詩織 、上野山 賀久 、前多 敬一郎 、束村 博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 性行動の脱メス化およびオス化におけるキスペプチンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 翔、池上 花奈、上野山 賀久、冨川 順子、後藤 哲平、田村 千尋、三宝 誠、平林 真澄、前多 敬一郎、束村 博子
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学農学部府中キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 種を超えて生殖を制御する神経ペプチド：キスペプチン (2013)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第27回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 天童ホテル（山形県天童市）
  • 年月日: 20130809-20130811
  • 招待講演
• [学会発表] 後脳上位細胞レポーター遺伝子導入マウスの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美辺詩織、出浦慎哉、春田つばさ、後藤哲平、三宝誠、冨田江一、平林真澄、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第27回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 天童ホテル（山形県天童市）
  • 年月日: 20130809-20130811
• [学会発表] ヤギ視床下部視策前野および弓状核に由来する不死化神経細胞株の作出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田二子、末富祐太、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子、大蔵聡
  • 学会等名: 第27回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 天童ホテル（山形県天童市）
  • 年月日: 20130809-20130811
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたKiss1発現におけるエンハンサーの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤哲平、冨川順子、安部仁美、深沼達也、高瀬健志、今村拓也、三宝誠、冨田江一、平林真澄、束村博子、前多敬一郎、上野山賀久
  • 学会等名: 第27回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 天童ホテル（山形県天童市）
  • 年月日: 20130809-20130811
• [学会発表] 後脳上位細胞に感知される栄養シグナルの伝達経路の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出浦慎哉、美辺詩織、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第27回日本下垂体研究会学術集会
  • 発表場所: 天童ホテル（山形県天童市）
  • 年月日: 20130809-20130811
• [学会発表] Lactational anestrus and Kisspeptin signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamura, H.
  • 学会等名: 5th Parental Brain conference
  • 発表場所: Regensburg (Germany).
  • 年月日: 20130711-20130714
  • 招待講演
• [学会発表] Kiss1 gene is required for abolishment of lordosis behavior and establishment of male sexual behaviors in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, S., Uenoyama, Y., Ikegami,K., Tomikawa, J., Goto, T., Tamura, C., Sanbo, M., Hirabayashi, M., Maeda, K.-I., and Tsukamura, H.
  • 学会等名: 5th Parental Brain conference
  • 発表場所: Regensburg (Germany).
  • 年月日: 20130711-20130714
• [学会発表] Determination of receptors expressed in gonadotropin-releasing hormone and kndy (Kisspeptin / Nerokinin B / Dynorphin) neurons in rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieda, N., Uenoyama, Y., Minabe, S., Ikegami, K., Ishii, H., Kato, M., Yin, C., Sakuma, Y., Maeda, K.-I., and Tsukamura, H.
  • 学会等名: 5th Parental Brain conference
  • 発表場所: Regensburg (Germany).
  • 年月日: 20130711-20130714
• [学会発表] キスペプチンニューロンによる卵胞発育と排卵制御の神経内分泌メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: Nordiscience forum 2013
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都西館４階『瑞穂（みずほ）の間』（京都市）
  • 年月日: 20130608-20130608
  • 招待講演
• [学会発表] キスペプチンニューロンのGnRH分泌制御におけるハブニューロンとしての役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野山賀久、中村翔、池上花奈、冨川順子、美辺詩織、後藤哲平、田村千尋、三寳誠、平林真澄、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 20130425-20130427
• [学会発表] 脳の性分化におけるキスペプチンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村翔、池上花奈、上野山賀久、早川由起、冨川順子、安部仁美、後藤哲平、田村千尋、三宝誠、平林真澄、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 20130425-20130427
• [学会発表] 可視化キスペプチンニューロンの初代培養系におけるカルシウムオシレーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 池上花奈、安部仁美、春田つばさ、後藤哲平、三寳誠、冨田江一、平林真澄、上野山賀久、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 20130425-20130427
• [学会発表] Kisspeptin control of gonadotropin release. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamura, H.
  • 学会等名: Recent advances in the central control of reproduction
  • 発表場所: INRA(the French National Institute for Agricultural Research)Centre INRA, Conference hall(France)
  • 年月日: 20130410-20130412
  • 招待講演
• [図書] 繁殖生物学「中枢神経系の性分化」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥田潔・宮野隆・高坂哲也・大蔵聡・代田眞理子・田中知己・岡村裕昭・河野友宏・尾畑やよい・金井克晃・束村博子・渡辺元・服部眞彰・田中智・今川和彦・高橋祐司・細井美彦・長嶋比呂志・若山照彦
  • 総ページ数: 19
  • 出版者: インターズー