イヌ悪性腫瘍に対する新規癌ワクチンの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23380186
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 清水 佳奈子 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (20391980)
• 研究分担者: 水野 拓也 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (90398826) ; 藤井 眞一郎 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (10392094)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌ワクチン / 自然免疫 / 獲得免疫 / NKT細胞

研究概要

担癌犬に対する治療法の確立を目的に、自然免疫と獲得免疫を同時に誘導しうる新規癌ワクチンシステムである「イヌ型アジュバントベクター細胞」の開発に関する基盤研究を進めた。イヌ由来のベクター細胞のスクリーニングを行い、in vitroの研究の検証を踏まえて細胞作製の至適条件を決定した。更に、イヌ型アジュバントベクター細胞の有効性の評価の為に、本細胞をイヌに静脈内投与することにより免疫応答を確認することできた。本研究成果は、今後担癌犬に対する新たな癌免疫療法に向けた基礎的な知見となるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] NKT cells as an ideal target for anti-tumor immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shimizu K, Okamoto Y, Kunii N, Nakayama T, Motohashi S, Taniguchi M
  • 雑誌名: Front. Immunol 巻: 4 ページ: 409
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00409/full
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Shinga J, Sato Y, Kitaha Hoshino K, Kaisho T, Schoenberger SP, Ezaki T, Fujii S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 5609-5619
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy with artificial adjuvant vector cells (aAVCs) : harnessing both arms of the immune response (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii S and Shimizu K
  • 雑誌名: OncoImmunol 巻: 2 ページ: e23432
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3654573/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with antigen-transfected, NKT cell ligand-loaded, human cells elicits robust in situ immune responses by dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Mizuno T, Shinga J, Asakura M, Kakimi K, Ishii Y, Masuda K, Maeda T, Sugahara H, Sato Y, Matsushita H, Nishida K, Hanada KI, Dörrie J, Schaft N, Bickham K, Koike H, Ando T, Nagai R, Fujii S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 62-73
  • DOI: 10.1158/0008-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of activated invariant natural killer T cells in the tumor microenvironment after α-galactosylceramide-pulsed antigen presenting cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagato K, Motohashi S, Ishibashi F, Okita K, Yamasaki K, Moriya Y, Hoshino H, Yoshida S, Hanaoka H, Fujii S, Taniguchi M, Yoshino I, Nakayama T
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 1071-81
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9697-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotency as a potential path towards iNKT cell-mediated cancer immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Yamada D, Fujii S, Taniguchi M, Koseki H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 624-31
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1091-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged antitumor NK cell reactivity elicited by CXCL-10-expressing dendritic cells licensed by CD40L+CD4+ memory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Fujii S
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 5927-37
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003351
  • 査読あり
• [学会発表] The cross-talk between plasmacytoid DC and conventional DCs shapes the memory CD8^+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sato Y, Yamasaki S, Fujii S
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (横浜) ワークショップ
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] The cross-talk between plasmacytoid DC and conventional DCs shapes the anti-tumor memory CD8^+T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Shinga J, Yamasaki S, Sato Y, Asakura M, Fujii S
  • 学会等名: The cross-talk between plasmacytoid DC and conventional DCs shapes the anti-tumor memory CD8+T cells
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Long-term memory T cell response induced by adjuvant role of iNKT cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Shinga J, Sato Y, Hoshino K, Kaisho T, Ezaki T, Fujii S
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: (神戸) ポスター
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Vaccination with mRNA-transfected, NKT cell ligand-loaded, human vector cells elicits robust immune responses through in situ dendritic cell (DC) maturation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Mizuno T, Shinga J, Asakura M, Kakimi K, Sato Y, Fujii S
  • 学会等名: 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] 生体内樹状細胞を標的とした人工アジュバントベクター細胞の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子, 朝倉三貴, 信賀順, 水野拓也, 垣見和宏, 佐藤悠輔, 藤井眞一郎*
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: (札幌)シンポジスト
  • 年月日: 20120726-28
• [学会発表] 人工アジュバントベクター細胞の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子*, 朝倉三貴, 信賀順, 佐藤悠輔, 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: (金沢)ワークショップ
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] Prolonged anti-tumor natural killer cell reactivity elicited by CXCL10-expressing dendritic cells licensed by CD4+ effector memory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Fujii S
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: (千葉) ワークショップ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Development of anti-tumor artificial adjuvant vector cells linking innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Sugahara H, Shinga J, Fujii S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: (名古屋) ワークショップ
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] 自然免疫賦活による記憶免疫誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子, 朝倉三貴, 信賀順, 菅原英俊, 佐藤悠輔, 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府, ワークショップ
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] Development of anti-tumor artificial adjuvant vector cells linking innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sugahara H, Shinga J, Kakimi K, Mizuno T, Asakura M, Fujii S
  • 学会等名: 第15回日本癌免疫学会総会
  • 発表場所: (吹田)ワークショップ
  • 年月日: 20110630-0701
• [図書] 人工アジュバントベクター細胞による癌免疫治療 血液フロンティア (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 信賀順, 清水佳奈子
  • 総ページ数: 23-31
• [図書] がん抗原ワクチン 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 山崎哲, 佐藤悠輔, 清水佳奈子
  • 総ページ数: 142-147
• [図書] 樹状細胞によるNK 細胞の長期活性化 臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 清水佳奈子
  • 総ページ数: 534-542
• [図書] 樹状細胞によるNK 細胞, NKT 細胞の抗腫瘍作用増強 臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子, 藤井眞一郎
  • 総ページ数: 156-164
• [図書] 樹状細胞によって誘導される長期に持続する抗腫瘍NK 細胞機構 実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 清水佳奈子
  • 総ページ数: 2760-2766
• [図書] 慢性骨髄性白血病の免疫能と免疫増強 Biotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 佐藤悠輔, 清水佳奈子
  • 総ページ数: 723-728