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2012 年度 実績報告書

アセタールの化学の新たな展開:カチオン種の生成とその高次利用

研究課題

研究課題/領域番号 23390005
研究機関大阪大学

研究代表者

藤岡 弘道  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10173410)

研究期間 (年度) 2011-11-18 – 2014-03-31
キーワードアセタール / カチオン性塩 / bis-THF / アセトゲニン / 2‐デオキシ糖 / 立体選択的
研究概要

1)アセタールの分子内ハロエーテル化により生成するキラルカチオン中間体を経る反応:申請者の開発したbis-THF骨格立体選択的構築法を用いて、強い抗腫瘍活性を持つアセトゲニンであるcalorin Aの提唱構造化合物を合成し、その化合物が文献のデータと一致しないことを明らかとした.
2)アセタールのR3SiOTf-塩基処理により生成するカチオン性塩を経る反応
2-1.申請者は昨年度の本研究で,MOM基やメチレンアセタール基から生成するカチオン性塩へ,種々のアルコール(MeOH, BnOH, TMSCH2CH2OH)を求核置換させ,出発基質から一工程での他の保護基への直接変換に成功した.今年度はMOM基由来のカチオン性塩に有機銅反応剤を反応させることにより、炭素求核種の導入に成功し,多くの医薬品や天然物中に見られるエーテル構造の効率的な合成法を開発することができた.
2-2.混合アセタールから選択的にカチオン性塩を生成することに成功しているので、このものの還元反応による水素置換反応を行い,エーテル構造の効率的な合成法を開発できた.
2-3. 糖アノマー位への立体選択的求核種導入反応は様々な手法が開発されているが,殆どが2位官能基(アセタート等)の隣接基関与を利用している.申請者らは2‐デオキシリボースから様々なカチオン性塩中間体を発生させることに成功しているが,今年度はアジド基、シアノ基の立体選択的な導入に成功した.さらに6単糖でも検討し,高い立体選択性で求核種を導入することに成功し、2‐デオキシ糖への求核種の立体選択的導入手法を開発できた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1)アセタールの分子内ハロエーテル化により生成するキラルカチオン中間体を経る反応で行ったアセトゲニンであるcalorin Aの合成については、文献値とは一致しなかったものの,提唱構造化合物を合成できた.
2)アセタールのR3SiOTf-塩基処理により生成するカチオン性塩を経る反応
2-1.今年度はカチオン性塩への炭素求核種の導入に成功し,研究実施計画に書いたエーテル構造の効率的な合成法を開発することができた.2-2.混合アセタールから生成するカチオン性塩の還元反応に成功し,エーテル構造の効率的な合成法を開発できた.
2-3. これまで良い方法が少ない2‐デオキシ糖への求核種の立体選択的導入手法を開発できた.2-3.研究実施計画には無かったが,カチオン性塩にフッ素原子が導入できることを見出し、現在、アルキルアルコールのMOMエーテル由来のカチオン性塩へのフッ素基導入に成功し,いくつかのフッ化メチルエーテル化合物の合成に成功した.
以上のように、ほぼ研究実施計画通りに研究が進行している.

今後の研究の推進方策

1)アセタールの分子内ハロエーテル化により生成するキラルカチオン中間体を経る反応
1-1.申請者は,昨年度の研究でアセトゲニンであるcalorin Aの文献提唱構造式の合成に成功したが,そのデータは文献値とは一致しなかった.そこで本年度はさらに研究を進める.1-2.これまでに得た知見を基に設計した基質の分子内ハロエーテル化を活かし,興味深い生物活性を示す中員環マクロライドやオキササイクリック化合物の合成法の開発を行う.
2)アセタールのR3SiOTf-塩基処理により生成するカチオン性塩を経る反応
2-1.昨年度の本研究で,アルキルアルコールのMOM基から生成するカチオン性塩へ,フッ素原子を導入することに成功した。そこで本年度は芳香族アルコールのMOMまたはその類似保護基へのフッ素原子導入を検討する。2-2.混合アセタールから選択的にカチオン性塩を生成し、その還元反応によるエーテル構造の効率的な合成法を開発したので,本年度はさらにその一般化を図る.2-3.2‐デオキシリボースから様々なカチオン性塩中間体を発生させ,求核種を導入することに成功しているので,今年度はさらに様々な求核種のβ選択的導入手法を開発する.

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (17件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Recent progress in organocatalytic asymmetric halocyclization2013

    • 著者名/発表者名
      村井健一、藤岡弘道
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 87 ページ: 763-805

    • DOI

      DOI:10.3987/REV-12-762

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Remarkable effect of CF3CH2OH for the halogen induced oxidative rearrangement reaction of aminals leading to 3,4-dihydroquinazolines2013

    • 著者名/発表者名
      村井健一、藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Organic Biomolecular Chemistry

      巻: 11 ページ: 2648-2651

    • DOI

      DOI:10.1039/c3ob40132d

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intramolecular Haloetherification of Ene or Diene Acetals: Asymmetric Synthesis via Chiral Oxonium Ion Intermediates2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 23 ページ: 825-836.

    • DOI

      DOI:10.1055/s-0031-1290620

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topics in Current Chemistry, “Recent Advances in Alkaloid Synthesis” Ed by H. Kunelker: Marine Pyrroloiminoquinone Alkaloids2012

    • 著者名/発表者名
      北 泰行、藤岡弘道
    • 雑誌名

      Top. Curr. Chem.

      巻: 309 ページ: 131-162

    • DOI

      DOI:10.1007/128_2011_134

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Method for Efficient Synthesis of Highly-Substituted Oxetan- and Azetidin-, Dihydrofuran- and Pyrrolidin-3-ones and Its Application to the Synthesis of (±)-Pseudodeflectusin2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 14 ページ: 4798-4801

    • DOI

      DOI:10.1021/ol302096j

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric total synthesis of (-)-stenine and 9a-epi-stenine2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道、村井健一 他
    • 雑誌名

      Chemistry-A European Journal

      巻: 18 ページ: 13861-13870

    • DOI

      DOI:10.1002/chem.201200376

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactivity of the ester group attached isoxazoline, benzisoxazole, and isoxazole: a facial preparation of 3-acyl-substituted these heterocycles2012

    • 著者名/発表者名
      村井健一、藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 53 ページ: 3746-3749

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tetlet.2012.05.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Mild and Versatile Method for the Synthesis of Alkyl Ethers from MOM Ethers and Application to the Preparation of Sterically Crowded Ethers2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Advanced Synthesis & Catalysis

      巻: 354 ページ: 1861-1866.

    • DOI

      DOI:10.1002/adsc.201200290

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of THP-Ester-Derived Pyridinium-Type Salts and their Reactions with Various Nucleophiles2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道、村井健一 他
    • 雑誌名

      Chemistry-An Asian Journal

      巻: 7 ページ: 1925-1933

    • DOI

      DOI:10.1002/asia.201200234

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C3-Symmetric Trisimidazoline-Catalyzed Enantioselective Bromolactonization of Internal Alkenoic Acids2012

    • 著者名/発表者名
      村井健一、藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Chemistry-A European Journal

      巻: 18 ページ: 8448-8453

    • DOI

      DOI:10.1002/chem.201200647

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reaction of Acetals with Various Carbon Nucleophiles Under Non-acidic Conditions: A Novel C-C Bond Formation via Pyridinium-type Salt2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Chemistry-An Asian Journal

      巻: 7 ページ: 367-373

    • DOI

      DOI:10.1002/asia.201100812

    • 査読あり
  • [雑誌論文] μ-Oxo-Bridged Hypervalent Iodine(III) Compound as Extreme Oxidant for Aqueous Oxidations2012

    • 著者名/発表者名
      土肥寿文、藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 44 ページ: 1183-1189.

    • DOI

      DOI:10.1055/s-0031-1290579

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective Deprotection of Methylene Acetal and MOM ether in the presence of Ketal-type Protective Groups: Remarkable Effect of TBSOTf2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 86 ページ: 455-467

    • DOI

      DOI:10.3987/COM-12-S(N)43

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of cis-2,5-Disubstituted THFs: Application to Adjacent bis-THF Cores of Annonaceous Acetogenis2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 14 ページ: 1054-1057

    • DOI

      DOI:10.1021/ol203425p

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Phosphorus Substituents on Reactions of α-Alkoxyphosphonium Salts with Nucleophiles2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡弘道 他
    • 雑誌名

      Chemistry-A European Journal

      巻: 18 ページ: 11423-11432

    • DOI

      DOI:10.1002/chem.20200480

    • 査読あり
  • [学会発表] Synthetic studies of Leiodolide A2012

    • 著者名/発表者名
      小松秀行
    • 学会等名
      IKCOC-12
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121112-20121116
  • [学会発表] Leiodolide Aの全合成研究2012

    • 著者名/発表者名
      小松秀行
    • 学会等名
      第102回有機合成化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121108-20121109
  • [学会発表] トリスイミダゾリンの構造修飾と不斉ブロモラクトン化反応の反応機構に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      中村 光
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121105-20121106
  • [学会発表] 不斉ブロモラクトン化反応を利用するカルボン酸の速度論的光学分割―触媒構造の検討―2012

    • 著者名/発表者名
      兵後訓道
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] ケトン由来アミナールの酸化的転位反応の基質一般性の拡張2012

    • 著者名/発表者名
      志村真人
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] 2-デオキシリボース誘導体のアノマー位への求核種導入反応の検討2012

    • 著者名/発表者名
      植山佳史
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] ホスホニウム塩を用いたカルボニル基の反応性の逆転2012

    • 著者名/発表者名
      巳波真輝
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] O,S-アセタールを用いるメチレンアセタールの新規形成反応の開発2012

    • 著者名/発表者名
      香谷康幸
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] 塩中間体を経由するアノマー位への求核種導入反応2012

    • 著者名/発表者名
      植山佳史
    • 学会等名
      第42回複素環化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-20121013
  • [学会発表] ハロアミナールの転位反応による2環式アミジンの新規構築2012

    • 著者名/発表者名
      村井健一
    • 学会等名
      第42回複素環化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-20121013
  • [学会発表] 3位エステル置換イソキサゾリン、イソキサゾール及びベンズイソキサゾールの反応性を利用したケトン誘導体の簡便合成2012

    • 著者名/発表者名
      宮崎修治
    • 学会等名
      第42回複素環化学討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-20121013
  • [学会発表] C3-Symmetric Trisimidazoline Catalyzed Enantioselective Bromolactonization of Olefinic Acid2012

    • 著者名/発表者名
      村井健一
    • 学会等名
      第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120913-20120913
  • [学会発表] Reversing the Reactivity of Carbonyl Functions with Phosphonium Salts: Efficient Total Synthesis of (+)-Centrolobine2012

    • 著者名/発表者名
      八幡健三
    • 学会等名
      第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120913-20120913
  • [学会発表] A Method for the Efficient Synthesis of Highly-Substituted Oxetan- and Azetidin-, Dihydrofuran- and Pyrrolidin-3-ones and Its Application to the Synthesis of (±)-Pseudodeflectusin2012

    • 著者名/発表者名
      前川智弘
    • 学会等名
      第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120913-20120913
  • [学会発表] O,P-アセタールを利用した複素環化合物の簡便合成法2012

    • 著者名/発表者名
      前川智弘
    • 学会等名
      日本プロセス化学会サマーシンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20120624-20120626
  • [学会発表] C3-Symmetric Trisimidazoline Catalysed Enantioselective Bromolactonization of Olefinic Acids2012

    • 著者名/発表者名
      中村 光
    • 学会等名
      International Conference on Organic Synthesis (ICOS) 19
    • 発表場所
      オーストラリア・メルボルン
    • 年月日
      20120601-20120606
  • [学会発表] Oxidative Rearrangement of Spiro Cyclobutane Cyclic Aminals: Efficient Construction of Bicyclic Amidines2012

    • 著者名/発表者名
      村井健一
    • 学会等名
      International Conference on Organic Synthesis (ICOS) 19
    • 発表場所
      オーストラリア・メルボルン
    • 年月日
      20120601-20120606
  • [備考] 大阪大学薬学部分子合成化学分野

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b005/

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公開日: 2015-05-28  

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