腫瘍組織内奥へ積極侵入可能なワームライクＤＤＳの創製

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390014
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 小暮 健太朗 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70262540)
• 研究分担者: 土谷 博之 前京都薬科大学, 薬学部, 講師 (00403402) ; 濵 進 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (60438041)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ナノDDS / 癌細胞間隙 / 癌微小環境

研究概要

本研究では、従来のPEG化癌治療用ナノDDSにおける抗原性と低細胞親和性、腫瘍組織内への低い浸透性を解決するワームライクDDSの開発を目的として検討を行った。その結果、微小環境に感応する表面電荷反転型リポソームを構築し、高いエンドソーム脱出能と細胞内侵入能を確認するとともに、PEGリポソームと同程度の腫瘍集積性を示すことを見出した。さらに、狭小空間に侵入可能なワームライクナノ構造体を構築し、芯構造体の物性改善およびヒアルロン酸分解機能性の付与、さらに機能性ペプチドの表面修飾により著しく高いスフェロイド内浸透性を達成した。これら機能性リポソームの統合化を試み、in vivo機能性評価に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a novel nanoparticle by dual modification with the pluripotential cell-penetrating peptide PepFect6 for cellular uptake, endosomal escape, and decondensation of an siRNA core complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsueda A, Shimatani Y, Ito M, Ohgita T, Yamada A, Hama S, Gräslund A, Lindberg S, Langel U, Harashima H, Nakase I, Futaki S, Kogure K
  • 雑誌名: Biopolymers 巻: Vol.100 ページ: 698-704
  • DOI: 10.1002/bip.22310
• [雑誌論文] Protective effects of topical application of a poorly soluble antioxidant astaxanthin liposomal formulation on ultraviolet-induced skin damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama S, Takahashi K, Inai Y, Shiota K, Sakamoto R, Yamada A, Tsuchiya H, Kanamura K, Yamashita E, Kogure K
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: Vol.101 ページ: 2909-2916
  • DOI: 10.1002/jps.23216
• [雑誌論文] Development of a novel drug delivery system consisting of an antitumor agent tocopheryl succinate (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama S, Utsumi S, Fukuda Y, Nakayama K, Okamura Y, Tsuchiya H, Fukuzawa K, Harashima H, Kogure K
  • 雑誌名: J Control Release 巻: Vol.161 ページ: 843-851
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.05.031
• [雑誌論文] Efficient intradermal delivery of superoxide dismutase using a combination of liposomes and iontophoresis for protection against UV-induced skin damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kigasawa K, Miyashita M, Kajimoto K, Kanamura K, Harashima H, Kogure K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: Vol.35 ページ: 781-785
• [雑誌論文] A touch-and-go lipid wrapping technique in microfluidic channels for rapid fabrication of multifunctional envelope-type gene delivery nanodevices (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazoe K, Wang J, Kaji N, Okamoto Y, Tokeshi M, Kogure K, Harashima H, Baba Y
  • 雑誌名: Lab. Chip 巻: Vol.11 ページ: 3256-3262
  • DOI: 10.1039/C1LC20392D
• [雑誌論文] invasive and persistent transfollicular drug delivery system using a combination of liposomes and iontophoresis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K, Yamamoto M, Watanabe M, Kigasawa K, Kanamura K, Harashima H, Kogure K
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: Vol.403 ページ: 57-65
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2010.10.021
• [学会発表] Efficient cytoplasmic delivery of siRNA by tumoral pH sensitive nanoparticles via membrane fusion under tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Itakura S. Hama S. Nakai M. Nakayama K. Morimoto S. Tsuchiya H. Kogure K
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii, U.S.A
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] A flexible nano carrier for siRNA delivery into tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Kogure K. Shimatani Y. Uno K. Chon H.K. Hama S
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii, U.S.A
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 腫瘍低pH応答性ナノ粒子の効率的な細胞質送達メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱 進, 板倉祥子, 中井麻友美, 中山佳代子, 森本智士, 小暮健太朗
  • 学会等名: 第29回日本DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 腫瘍集積性向上のための腫瘍微弱低pH応答性リポソームの改良と機能性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本智士, 濱 進, 板倉祥子, 中井麻友美, 中山佳代子, 土谷博之, 小暮健太朗
  • 学会等名: 第29回日本DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 腫瘍の微弱低pH に応答して細胞内取り込みが促進されるSAPS ペプチド修飾ナノ粒子の機能性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山佳代子, 濱 進, 板倉祥子, 中井麻友美, 森本智士, 大石利一, 土谷博之, 小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 腫瘍内部への浸透を目指した新規siRNA キャリアーの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇野晃平, 鄭 賢卿, 濱 進, 小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 柔軟な構造を有する組織浸透性siRNA キャリアーの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗, 鄭 賢卿, 宇野晃平, 島谷悠里, 濵 進
  • 学会等名: 第23回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] Development of a novel drug delivery system for combination therapy in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama S. Utsumi S. Nakayama K. Okamura Y. Tsuchiya H. Fukuzawa K. Harashima H. Kogure K
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 腫瘍環境の微弱なpH に応答するペプチドを用いた薬物キャリアーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板倉祥子, 濱 進, 中井麻友美, 中山佳代子, 森本智士, 大石利一, 土谷博之, 小暮健太朗
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 抗癌剤トコフェロールコハク酸を用いた新規ドラッグデリバリーシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱 進, 土谷博之, 小暮健太朗
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Develpopment of nobel tumoral pH responsive nanoparticles for cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama S. Itakura S. Nakai M. Nakayama K, Morimoto S. Tsuchiya H. Kogure K
  • 学会等名: the 39th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Quebec city, Canada
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 組織狭小空間への送達を目指したsiRNA キャリアーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗, 島谷悠里, 宇野晃平, 土谷博之, 濱 進
  • 学会等名: 第28回日本DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 癌治療のための微弱pH 変化応答性薬物キャリアの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本智士, 濱 進, 板倉祥子, 中井麻友美, 中山佳代子, 土谷博之, 小暮健太朗
  • 学会等名: 第28回日本DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] ナノ粒子の膜物性制御による腫瘍低pH下の癌細胞への効率的な薬物送達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱 進
  • 学会等名: 第9回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 腫瘍環境応答性ナノキャリアーの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗, 板倉祥子, 中井麻由美, 中山佳代子, 森本智士, 濱 進
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Development of a flexible siRNA carrier penetrable into tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogure K, Shimatani Y, Uno K, Hama S
  • 学会等名: the IUMRS-ICA 2011, 12th International Conference in Asia
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 20110900
• [備考]
  • URL: http://labo.kyoto-phu.ac.jp/bukka/
• [産業財産権] pH応答性ペプチドを含むナノ粒子 (2012)
  • 発明者名: 小暮健太朗, 濱 進
  • 権利者名: 大鵬薬品工業株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: WO2012/147714A1
  • 出願年月日: 2012-11-01
  • 外国
• [産業財産権] pH応答性ペプチドを含むナノ粒子 (2011)
  • 発明者名: 小暮健太朗, 濱 進
  • 権利者名: 大鵬薬品工業株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-097694
  • 出願年月日: 2011-04-25