神経回路形成におけるＧ蛋白質シグナル伝達系の機能の統合的理解

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390019
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 根岸 学 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60201696)
• 連携研究者: 加藤 裕教 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (50303847) ; 生沼 泉 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (40452297)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: plexin / semaphorin / R-Ras / M-Ras / Rho / 軸索 / 樹状突起

研究概要

我々は、plexinがR-Ras/M-Ras GAPを直接コードし、R-Ras/M-Rasの活性を抑制することにより、神経軸索と樹状突起の反発作用を引き起こすことを明らかにしてきた。そこで、さらに、GAP活性の下流の情報伝達機構を解析した。R-Ras/M-Rasのエフェクターとしてアクチン重合制御因子lamellipodin（lpd）を同定し、Sema4D/Plexin-B1はR-Ras/M-Ras-lpdシグナルを抑制することによりアクチン重合を阻害し、軸索及び樹状突起に対する反発作用を発揮することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dock4 forms a complex with SH3YL1 and regulates cancer cell migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., Harada, K., Negishi, M., and Katoh, H
  • 雑誌名: Cell. Signall 巻: 26 ページ: 1082-1088
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.01.1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac GEF Dock4 interacts with cortactin to regulate dendritic spine formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda, S., Negishi, M., and Katoh, H
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 ページ: 1602-1613
  • DOI: 10.1091/mbc.E12-11-0782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ephexin4-mediated promotion of cell migration and anoikis resistance is regulated by serine 897 phosphorylation of EphA2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai, H., Kobayashi, M., Hiramoto-Yamaki, N., Harada, K., Negishi, M., and Katoh, H
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 3 ページ: 78-82
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] R-Ras controls axon branching through Afadin in cortical neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa, N., Negishi, M., and Oinuma, I
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 2793-2804
  • DOI: 10.1091/mbc.E12-02-0103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 4D/Plexin-B1-mediated M-Ras GAP activity regulates actin-based dendrite remodeling through Lamellipodin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasaka, G., Negishi, M., and Oinuma, I
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 8293-8305
  • DOI: 10.1523/JNEUSCI.0799-12-2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rnd1 and Rnd3 targeting to lipid raft is required for p190 Rho GAP activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oinuma, I., Kawada, K., Tsukagoshi, K., and Negishi, M
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 1593-1604
  • DOI: 10.1091/mbc.E11-11-0900
  • 査読あり
• [雑誌論文] The F-BAR protein Rapostlin regulates dendritic spine formation in hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakita, Y., Kakimoto, T., Katoh, H., and Negishi, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 32672-32683
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.236265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ephexin4 and EphA2 mediate resistance to anoikis through RhoG and phosphatidylinositol 3-kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Hiramoto-Yamaki, N., Negishi, M., and Katoh, H
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 317 ページ: 1701-1713
  • DOI: 10.1016/j-yexcr.2011.05.014
  • 査読あり
• [学会発表] 神経突起ガイダンス分子Sema4D/Plexin-B1 によるアクチン骨格の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根岸学, 田坂元一, 生沼泉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] 軸索形態調節におけるR-Ras シグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉, 根岸学
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] RacGEF Dock4 の機能制御と病態との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤裕教, 根岸学
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] EphA2 受容体に結合するEphexin4 の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤裕教, 根岸学
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 神経突起形成におけるR-Ras サブファミリーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根岸学, 生沼泉
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館, 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] EphA2 受容体による細胞運動の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤裕教, 根岸学
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館, 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [備考]
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/negishi/j/toppu.html